Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van PF-07263689 bij deelnemers met geselecteerde geavanceerde solide tumoren

9 oktober 2023 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1, OPEN-LABEL, DOSIS ESCALATIE EN EXPANSIE ONDERZOEK NAAR DE VEILIGHEID EN FARMACODYNAMICA VAN PF-07263689, HETZIJ ALLEEN OF IN COMBINATIE MET EEN ANTI-PD-1 ANTILICHAAM, BIJ EERDER BEHANDELDE DEELNEMERS MET GESELECTEERDE LOKAAL GEAVANCEERDE OF METASTATISCHE VASTE TUMOREN

Dit is een first-in-human, fase 1, open-label, multicenter, meervoudige dosis, dosisescalatie en uitbreidingsstudie bedoeld om de veiligheid, virale belastingkinetiek en uitscheiding, farmacodynamische en antitumoractiviteit van PF-07263689 te evalueren, hetzij alleen of in combinatie met sasanlimab (een experimenteel anti-geprogrammeerd celdood eiwit 1 [PD-1] antilichaam), bij patiënten met geselecteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die alle beschikbare standaardbehandelingen die voor hen beschikbaar zijn, hebben uitgeput.

De studie bestaat uit 2 delen: Deel 1 dosisescalatie voor PF-07263689 monotherapie (Deel 1A) en in combinatie met sasanlimab (Deel 1B), gevolgd door Deel 2 dosisuitbreiding voor de combinatietherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Beëindigd

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
13

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • CUMC Research Pharmacy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische of cytologische diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren waarvan bekend is dat ze goedgekeurde therapieën hebben met behulp van immuuncontrolepuntremmers of antivasculaire endotheliale groeifactormiddelen
  • Alle beschikbare standaardbehandelingen hebben uitgeput (of geweigerd) (bijv. inclusief anti-PD1/programmed death ligand 1 [PDL1] indien van toepassing) of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is voor hun tumortype
  • Patiënten met eerdere anti-PD1/PDL1 moeten documentatie hebben van primaire of secundaire resistentie tegen de laatste eerdere anti-PD1/PDL1-therapie volgens de Immunotherapy Resistance Committee (SITC) (Kluger et al, 2020)
  • Minstens 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1 hebben die niet eerder is bestraald (alleen voor deel 2)
  • Onlangs een gearchiveerd tumorweefselmonster hebben verkregen of de novo tumorbiopsie hebben ondergaan
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-1
  • Adequate hematologische, nier- en leverfuncties
  • Dosisescalatie (Deel 1A en 1B): Elke gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die aan andere relevante geschiktheidscriteria voldoet.
  • Dosisuitbreiding (deel 2): ​​Tumorspecifieke cohorten (NSCLC, RCC, melanoom, MSS CRC) moeten vooraf goedgekeurde therapieën hebben gekregen (deel 2)

Uitsluitingscriteria:

  • Andere actieve maligniteit
  • Recente grote operatie
  • Systemische antikankertherapie en chemotherapie binnen een in het protocol gedefinieerde uitwasperiode
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor eerdere behandeling met een vaccinia-oncolyticum, pokkenvirus of antivirale middelen in de afgelopen 10 jaar
  • Huidige of voorgeschiedenis van myocarditis of congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] III-IV); instabiele angina; of ernstige ongecontroleerde aritmie of recent myocardinfarct
  • Actieve of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis
  • Patiënten die chronische systemische immunosuppressiva nodig hebben
  • Voorgeschiedenis van ernstige immuungemedieerde bijwerking waarvan werd aangenomen dat deze verband hield met eerdere immuunmodulerende therapie en waarvoor immunosuppressieve therapie nodig was
  • Bekende symptomatische hersenmetastasen waarvoor steroïden nodig zijn
  • Voorgeschiedenis van of aanhoudende ernstige inflammatoire huidaandoeningen of ernstig eczeem waarvoor medische behandeling nodig was
  • Elke eerdere of geplande orgaantransplantatie
  • Aanwezigheid van een open, actieve wond die moet worden behandeld

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Dosisescalatie monotherapie (Deel 1A)
Deelnemers ontvangen PF-07263689 eenmaal per week gedurende 4 doses
Biologisch: PF-07263689
Genetisch gemanipuleerd oncolytisch vacciniavirus
Experimenteel: Gecombineerde dosisescalatie (Deel 1B)
Deelnemers krijgen eenmaal per week PF-07263689 intraveneus (IV) voor 4 doses in combinatie met sasanlimab subcutaan (SC) eenmaal per 4 weken
Biologisch: PF-07263689
Genetisch gemanipuleerd oncolytisch vacciniavirus
Biologisch: Sasanlimab
Een monoklonaal antilichaam dat de interactie tussen PD-1 en PD-L1/PD-L2 blokkeert
Experimenteel: Dosisuitbreiding (deel 2) - Tumorspecifieke arm A
Deelnemers krijgen eenmaal per week PF-07263689 IV gedurende 4 doses in combinatie met sasanlimab SC eenmaal per 4 weken
Biologisch: PF-07263689
Genetisch gemanipuleerd oncolytisch vacciniavirus
Biologisch: Sasanlimab
Een monoklonaal antilichaam dat de interactie tussen PD-1 en PD-L1/PD-L2 blokkeert
Experimenteel: Dosisuitbreiding (deel 2) - Tumorspecifieke arm B
Deelnemers krijgen eenmaal per week PF-07263689 IV gedurende 4 doses in combinatie met sasanlimab SC eenmaal per 4 weken
Biologisch: PF-07263689
Genetisch gemanipuleerd oncolytisch vacciniavirus
Biologisch: Sasanlimab
Een monoklonaal antilichaam dat de interactie tussen PD-1 en PD-L1/PD-L2 blokkeert
Experimenteel: Dosisuitbreiding (deel 2) - Tumorspecifieke arm C
Deelnemers krijgen eenmaal per week PF-07263689 IV gedurende 4 doses in combinatie met sasanlimab SC eenmaal per 4 weken
Biologisch: PF-07263689
Genetisch gemanipuleerd oncolytisch vacciniavirus
Biologisch: Sasanlimab
Een monoklonaal antilichaam dat de interactie tussen PD-1 en PD-L1/PD-L2 blokkeert

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
DLT's = optreden van een van de volgende bijwerkingen (AE's) die kunnen worden toegeschreven aan PF-07263689 in de eerste cyclus (cyclus = 28 dagen): Hematologisch: graad (G) 4 neutropenie die > 5 dagen duurt; febriele neutropenie; G3-neutropenie met infectie, trombocytopenie met bloeding; G4-trombocytopenie. Niet-hematologische: elke behandelingsgerelateerde G>=3-toxiciteit; klinische gebeurtenissen die consistent zijn met de wet van Hy; elk G3 cytokine release syndroom (CRS) dat ondanks medische behandeling niet binnen 72 uur verbetert tot G<=2; elke G4 CRC; G>=3 toxiciteit van welke duur dan ook die vitale organen aantast; G4-vaccinia-infectie die >=6 dagen duurt; G>=3 toxiciteiten die langer dan 3 dagen aanhouden ondanks medische therapie (bijv. misselijkheid, braken, diarree, vermoeidheid); G >=3 huiduitslag die met ondersteunende maatregelen niet binnen 21 dagen naar G<2 verdwijnt; G>=3 laboratoriumafwijkingen die niet onder controle zijn tot G <=2 met of zonder passende medische behandeling binnen 3 dagen; behandelingsgerelateerde bijwerkingen die een vertraging van 2 weken veroorzaken bij het ontvangen van de volgende geplande dosis; klinisch belangrijke of aanhoudende toxiciteiten.
Tot 28 dagen
Deel 1: Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), behandelingsgerelateerde, opkomende bijwerkingen en behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of vóór de start van een nieuwe antikankertherapie (tot maximaal 10,45 maanden)
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksbehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling. Een SAE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, aan een of meer van de volgende criteria voldeed: resulteerde in de dood, was levensbedreigend; heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; het was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; een vermoedelijke overdracht via een Pfizer-product van een infectieus agens, pathogeen of niet-pathogeen; een belangrijke medische gebeurtenis; een ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname noodzakelijk is. TEAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die optrad tijdens de behandelingsperiode, tijdens of na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. De verwantschap was gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker.
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of vóór de start van een nieuwe antikankertherapie (tot maximaal 10,45 maanden)
Deel 1: Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen op basis van maximale gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) versie 5 graad
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of vóór de start van een nieuwe antikankertherapie (tot maximaal 10,45 maanden)
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksbehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling. TEAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die optrad tijdens de behandelingsperiode, op of na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. AE's werden beoordeeld met behulp van CTCAE versie 5, waarbij graad 1=milde AE; graad 2=matige AE; graad 3=ernstige AE; graad 4= levensbedreigend; dringende interventie geïndiceerd; en graad 5= overlijden gerelateerd aan AE.
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of vóór de start van een nieuwe antikankertherapie (tot maximaal 10,45 maanden)
Deel 1: Aantal deelnemers met hematologische afwijkingen volgens maximale CTCAE-graad tijdens behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 1 maand follow-up (28+/-7) dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 24 dagen blootstelling aan de behandeling)
Hematologische afwijkingen werden beoordeeld met behulp van CTCAE versie 5, waarbij graad 0 = niet-ontbrekende laboratoriumwaarde buiten het beoordelingsbereik voor de overeenkomstige laboratoriumparameter; graad 1=mild; graad 2=matig; graad 3=ernstig; graad 4= levensbedreigend. Alleen de categorieën met waarden die niet nul zijn voor een van de armen zijn gerapporteerd.
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 1 maand follow-up (28+/-7) dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 24 dagen blootstelling aan de behandeling)
Deel 1: Aantal deelnemers met klinisch-chemische afwijkingen volgens maximale CTCAE-graad tijdens behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 1 maand follow-up (28+/-7) dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 24 dagen blootstelling aan de behandeling)
Klinisch-chemische afwijkingen werden beoordeeld met behulp van CTCAE versie 5, waarbij graad 0 = niet-ontbrekende laboratoriumwaarde buiten het beoordelingsbereik voor de overeenkomstige laboratoriumparameter; graad 1=mild; graad 2=matig; graad 3=ernstig; graad 4= levensbedreigend. Alleen de categorieën met waarden die niet nul zijn voor een van de armen zijn gerapporteerd.
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 1 maand follow-up (28+/-7) dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 24 dagen blootstelling aan de behandeling)
Deel 2: Aantal deelnemers aan de behandeling Opkomende bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, behandelingsgerelateerde Behandeling Opkomende bijwerkingen en behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of vóór de start van een nieuwe antikankertherapie (tot 2 jaar)
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksbehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling. Een SAE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, aan een of meer van de volgende criteria voldeed: resulteerde in de dood, was levensbedreigend; heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; het was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; een vermoedelijke overdracht via een Pfizer-product van een infectieus agens, pathogeen of niet-pathogeen; een belangrijke medische gebeurtenis; een ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname noodzakelijk is. TEAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die optrad tijdens de behandelingsperiode, tijdens of na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Het was de bedoeling dat de verwantschap door de onderzoeker zou worden beoordeeld.
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of vóór de start van een nieuwe antikankertherapie (tot 2 jaar)
Deel 2: Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen tijdens de behandeling, gebaseerd op maximale CTCAE versie 5-graad
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of vóór de start van een nieuwe antikankertherapie (tot 2 jaar)
Het was de bedoeling dat AE's zouden worden beoordeeld met behulp van CTCAE versie 5, waarbij graad 1=milde AE; graad 2=matige AE; graad 3=ernstige AE; graad 4= levensbedreigend; dringende interventie geïndiceerd; en graad 5= overlijden gerelateerd aan AE.
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of vóór de start van een nieuwe antikankertherapie (tot 2 jaar)
Deel 2: Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen volgens maximale CTCAE-graad tijdens behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of vóór de start van een nieuwe antikankertherapie (tot 2 jaar)
Het was de bedoeling dat hematologische en klinisch-chemische parameters zouden worden beoordeeld.
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 35 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of vóór de start van een nieuwe antikankertherapie (tot 2 jaar)
Deel 2: Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot CR of PR (tot 2 jaar)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) en werd bepaald met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarkers, alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch van omvang zijn (<10 millimeter [mm] korte as), PR: ten minste 30 procent (%) afname van som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen. De korte diameter werd gebruikt in de som voor doelknopen, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot CR of PR (tot 2 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot CR of PR (tot een maximale follow-up van 10,45 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van CR of PR en werd bepaald met behulp van RECIST versie 1.1. CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarkers, alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch van omvang zijn (<10 mm korte as), PR: minstens 30% afname in de som van de diameters van de doellaesies , waarbij als referentie de somdiameters van de basislijn worden genomen. De korte diameter werd gebruikt in de som voor doelknopen, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) was gebaseerd op de Clopper-Pearson-methode.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot CR of PR (tot een maximale follow-up van 10,45 maanden)
Deel 1: Duur van de respons
Tijdsspanne: Vanaf de eerste documentatie van CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot een maximale follow-up van 10,45 maanden)
De duur van de respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarkers, alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch van omvang zijn (<10 mm korte as), PR: ten minste 30% afname in de som van de diameters van de doellaesies , waarbij als referentie de somdiameters van de basislijn worden genomen. De korte diameter werd gebruikt in de som voor doelknopen, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. PD: 20% toename van de som van de diameters van de doelmeetbare laesies boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de basislijn als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm en ondubbelzinnige progressie van reeds bestaande laesies .
Vanaf de eerste documentatie van CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot een maximale follow-up van 10,45 maanden)
Deel 1: Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot een maximale follow-up van 10,45 maanden)
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook. PD werd gedefinieerd als een toename van 20% in de som van de diameters van de doelmeetbare laesies boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de basislijn als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm en ondubbelzinnige progressie van pre- bestaande laesies. 95% BI was gebaseerd op de Brookmeyer en Crowley-methode.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot een maximale follow-up van 10,45 maanden)
Deel 1: Tijd voor vooruitgang
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste documentatie van de ziekte van Parkinson (tot een maximale follow-up van 10,45 maanden)
De tijd tot progressie werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD. PD werd gedefinieerd als een toename van 20% in de som van de diameters van de doelmeetbare laesies boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de basislijn als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm en ondubbelzinnige progressie van pre- bestaande laesies. 95% BI was gebaseerd op de Brookmeyer en Crowley-methode.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste documentatie van de ziekte van Parkinson (tot een maximale follow-up van 10,45 maanden)
Deel 1: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van PF-07263689 in bloed
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 9, dag 10, dag 15 en 22 (vóór de dosis en 4 uur na de dosis)
Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 9, dag 10, dag 15 en 22 (vóór de dosis en 4 uur na de dosis)
Deel 1: Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van PF-07263689 in bloed
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 9, dag 10, dag 15 en 22 (vóór de dosis en 4 uur na de dosis)
Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 9, dag 10, dag 15 en 22 (vóór de dosis en 4 uur na de dosis)
Deel 1: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot tijdstip van de laatste meetbare concentratie van PF-07263689 in bloed
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 9, dag 10, dag 15 en 22 (vóór de dosis en 4 uur na de dosis)
Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 9, dag 10, dag 15 en 22 (vóór de dosis en 4 uur na de dosis)
Deel 1b: Dalconcentratie van Sasanlimab
Tijdsspanne: pre-dosis op dag 1, 8, 15 en 22
pre-dosis op dag 1, 8, 15 en 22
Deel 1: Virale titers in speeksel, urine en huiduitstrijkjes gedurende 30, 45 en 60 dagen na de laatste dosis PF-07263689
Tijdsspanne: Op 30, 45 en 60 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 24 dagen blootstelling aan de behandeling)
Virale titers in elke matrix (speeksel, urine en huiduitstrijkjes [alleen 30 dagen na de laatste dosis]) op 30, 45 en 60 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling worden in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Op 30, 45 en 60 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 24 dagen blootstelling aan de behandeling)
Deel 1: Percentage deelnemers met positief neutraliserende antilichamen tegen PF-07263689 en Sasanlimab
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde (vóór de dosis) op dag 1 tot en met dag 22
Een deelnemer werd als NAb-positief beschouwd als (1) de titer bij aanvang ontbrak of negatief was en de deelnemer >= 1 positieve titer na de behandeling had (door de behandeling geïnduceerd) of (2) positieve titer bij aanvang en een verhouding van >= 4 in titer had (verdunning) tot de uitgangswaarde in >= 1 monster na de behandeling (door de behandeling versterkt). In deze uitkomstmaat wordt het percentage deelnemers met positieve neutraliserende antilichamen tegen PF-07263689 weergegeven. Er werden geen gegevens verzameld voor sasanlimab omdat er geen deelnemers deelnamen aan deel 1b van het onderzoek.
Vanaf de uitgangswaarde (vóór de dosis) op dag 1 tot en met dag 22
Deel 1: Percentage deelnemers met positieve anti-interleukine 2-antilichamen
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde (vóór de dosis) op dag 1 tot en met dag 22
Een deelnemer werd als anti-geneesmiddelantilichaam (ADA)-positief beschouwd als (1) de titer bij aanvang ontbrak of negatief was en de deelnemer >= 1 positieve titer na de behandeling had (door de behandeling geïnduceerd) of (2) positieve titer bij aanvang en een ratio had van >= 4 in titer (verdunning) tot baseline in >= 1 monster na de behandeling (door de behandeling versterkt). In deze uitkomstmaat wordt het percentage deelnemers met positieve anti-interleukine 2-antilichamen tegen PF-07263689 weergegeven.
Vanaf de uitgangswaarde (vóór de dosis) op dag 1 tot en met dag 22
Deel 2: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van PF-7263689 in bloed
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 9, dag 10, dag 15 en 22 (vóór de dosis en 4 uur na de dosis)
Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 9, dag 10, dag 15 en 22 (vóór de dosis en 4 uur na de dosis)
Deel 2: Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van PF-07263689 in bloed
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 9, dag 10, dag 15 en 22 (vóór de dosis en 4 uur na de dosis)
Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 9, dag 10, dag 15 en 22 (vóór de dosis en 4 uur na de dosis)
Deel 2: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot tijdstip van de laatste meetbare concentratie van PF-07263689 in bloed
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 9, dag 10, dag 15 en 22 (vóór de dosis en 4 uur na de dosis)
Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8 (vóór dosis, 0,5, 1, 4, 8 uur na dosis), Dag 9, dag 10, dag 15 en 22 (vóór de dosis en 4 uur na de dosis)
Deel 2: Trogconcentratie van Sasanlimab
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1, 8, 15 en 22
Pre-dosis op dag 1, 8, 15 en 22
Deel 2: Virale titers in speeksel, urine en huiduitstrijkjes gedurende 30, 45 en 60 dagen na de laatste dosis PF-07263689
Tijdsspanne: 30, 45 en 60 dagen na de laatste dosis PF-07263689
30, 45 en 60 dagen na de laatste dosis PF-07263689
Deel 2: Percentage deelnemers met positieve antistoffen tegen geneesmiddelen tegen PF-07263689 en Sasanlimab
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 60 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 2 jaar)
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 60 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 2 jaar)
Deel 2: Titer voor anti-PF-07263689-antilichaam
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 60 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 2 jaar)
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 60 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 2 jaar)
Deel 2: Percentage deelnemers met positieve anti-interleukine 2-antilichamen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 60 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 2 jaar)
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 60 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 2 jaar)
Deel 2: Titer voor anti-IL2-antilichamen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 60 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 2 jaar)
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 60 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot 2 jaar)
Deel 2: Ziektecontrolepercentage
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot CR, PR of SD (tot 2 jaar)
Het ziektecontrolepercentage was het percentage deelnemers met CR, PR of stabiele ziekte (SD), zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarkers, alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch van omvang zijn (<10 mm korte as), PR: minstens 30% afname in de som van de diameters van de doellaesies , waarbij als referentie de somdiameters van de basislijn worden genomen. De korte diameter werd gebruikt in de som voor doelknopen, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. SD: Komt niet in aanmerking voor CR, PR of progressie. Alle doellaesies beoordeeld.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot CR, PR of SD (tot 2 jaar)
Deel 2: Duur van de respons
Tijdsspanne: Vanaf de eerste documentatie van CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 2 jaar)
De duur van de respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarkers, alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch van omvang zijn (<10 mm korte as), PR: ten minste 30% afname in de som van de diameters van de doellaesies , waarbij als referentie de somdiameters van de basislijn worden genomen. De korte diameter werd gebruikt in de som voor doelknopen, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. PD: 20% toename van de som van de diameters van de doelmeetbare laesies boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de basislijn als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm en ondubbelzinnige progressie van reeds bestaande laesies .
Vanaf de eerste documentatie van CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 2 jaar)
Deel 2: Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal 2 jaar)
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook. PD werd gedefinieerd als een toename van 20% in de som van de diameters van de doelmeetbare laesies boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de basislijn als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm en ondubbelzinnige progressie van pre- bestaande laesies.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal 2 jaar)
Deel 2: Tijd voor vooruitgang
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste documentatie van de ziekte van Parkinson (tot 2 jaar)
De tijd tot progressie werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD. PD werd gedefinieerd als een toename van 20% in de som van de diameters van de doelmeetbare laesies boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de basislijn als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm en ondubbelzinnige progressie van pre- bestaande laesies.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste documentatie van de ziekte van Parkinson (tot 2 jaar)
Deel 2: Algemene overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal 2 jaar)
De totale overleving werd gedefinieerd als de duur vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal 2 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Pfizer

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
20 oktober 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
14 oktober 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
14 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
22 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
22 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
29 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
12 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
9 oktober 2023

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • C4651001
  • OBIR-2 (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen