Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PF-07263689 у участников с выбранными прогрессирующими солидными опухолями

9 октября 2023 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 1, ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПОВЫШЕНИЯ И РАСШИРЕНИЯ ДОЗЫ, ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ И ФАРМАКОДИНАМИКИ PF-07263689, ОТДЕЛЬНОГО ИЛИ В КОМБИНАЦИИ С АНТИТЕЛОМ АНТИ-PD-1, У УЧАСТНИКОВ, РАНЕЕ ЛЕЧЕННЫХ, С ОТДЕЛЬНЫМИ МЕСТНОРАСПРЕДЕЛЕННЫМИ ИЛИ МЕТАСТАТИЧЕСКИМИ SOLID

Это первое открытое многоцентровое исследование на людях фазы 1 с множественными дозами, повышением дозы и расширением доз, предназначенное для оценки безопасности, кинетики вирусной нагрузки и выделения, фармакодинамической и противоопухолевой активности PF-07263689, либо отдельно или в комбинации с сасанлимабом (исследуемое антитело против белка программируемой гибели клеток 1 [PD-1]) у пациентов с выбранными местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями, которые исчерпали все доступные стандартные методы лечения, доступные для них.

Исследование состоит из 2 частей: часть 1 повышения дозы для монотерапии PF-07263689 (часть 1А) и в комбинации с сасанлимабом (часть 1В), за которой следует увеличение дозы часть 2 для комбинированной терапии.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
13

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • CUMC Research Pharmacy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологический или цитологический диагноз местно-распространенных или метастатических солидных опухолей, о которых известно, что для них была одобрена терапия с использованием ингибиторов иммунных контрольных точек или агентов против фактора роста эндотелия сосудов.
  • Исчерпали (или отказались) все доступные стандартные терапии (например, включая анти-PD1/лиганд запрограммированной смерти 1 [PDL1], если применимо) или для которых стандартная терапия недоступна для их типа опухоли
  • Пациенты с предшествующим анти-PD1/PDL1 должны иметь документы о первичной или вторичной резистентности к последней предшествующей терапии анти-PD1/PDL1 в соответствии с Комитетом по резистентности к иммунотерапии (SITC) (Kluger et al, 2020)
  • Иметь по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение по RECIST 1.1, которое ранее не подвергалось облучению (только для Части 2)
  • Иметь недавно полученный архивный образец опухолевой ткани или пройти биопсию опухоли de novo
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) PS 0-1
  • Адекватные гематологические, почечные и печеночные функции
  • Повышение дозы (Часть 1A и 1B): Любая прогрессирующая или метастатическая солидная опухоль, отвечающая другим соответствующим критериям приемлемости.
  • Расширение дозы (Часть 2): когорты с конкретными опухолями (НМРЛ, ПКР, меланома, MSS CRC) должны пройти предварительно утвержденную терапию (Часть 2).

Критерий исключения:

  • Другое активное злокачественное новообразование
  • Недавняя серьезная операция
  • Системная противоопухолевая терапия и химиотерапия в течение установленного протоколом периода вымывания
  • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к предшествующему лечению любым онколитическим, вирусом оспы или противовирусными препаратами в течение последних 10 лет.
  • Наличие или наличие в анамнезе миокардита или застойной сердечной недостаточности (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA] III-IV); нестабильная стенокардия; или серьезная неконтролируемая аритмия или недавно перенесенный инфаркт миокарда
  • Активное или имеющееся в анамнезе интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит
  • Пациенты, нуждающиеся в хронических системных иммунодепрессантах
  • Тяжелые иммуноопосредованные побочные эффекты в анамнезе, которые считались связанными с предшествующей иммуномодулирующей терапией и требовали иммуносупрессивной терапии.
  • Известные симптоматические метастазы в головной мозг, требующие стероидов
  • История или текущие тяжелые воспалительные заболевания кожи или тяжелая экзема, требующая лечения
  • Любая предшествующая или запланированная трансплантация органов
  • Наличие любой открытой активной раны, требующей лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Повышение дозы монотерапии (Часть 1А)
Участники будут получать PF-07263689 один раз в неделю по 4 дозы.
Биологический: ПФ-07263689
Генетически модифицированный онколитический вирус коровьей оспы
Экспериментальный: Повышение дозы комбинированного препарата (Часть 1B)
Участники будут получать PF-07263689 внутривенно (в/в) один раз в неделю по 4 дозы в сочетании с сасанлимабом подкожно (п/к) один раз в 4 недели.
Биологический: ПФ-07263689
Генетически модифицированный онколитический вирус коровьей оспы
Биологический: Сасанлимаб
Моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и PD-L1/PD-L2.
Экспериментальный: Расширение дозы (Часть 2) — специфичная для опухоли группа A
Участники будут получать PF-07263689 внутривенно один раз в неделю по 4 дозы в сочетании с сасанлимабом подкожно один раз каждые 4 недели.
Биологический: ПФ-07263689
Генетически модифицированный онколитический вирус коровьей оспы
Биологический: Сасанлимаб
Моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и PD-L1/PD-L2.
Экспериментальный: Расширение дозы (часть 2) — специфическая для опухоли группа B
Участники будут получать PF-07263689 внутривенно один раз в неделю по 4 дозы в сочетании с сасанлимабом подкожно один раз каждые 4 недели.
Биологический: ПФ-07263689
Генетически модифицированный онколитический вирус коровьей оспы
Биологический: Сасанлимаб
Моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и PD-L1/PD-L2.
Экспериментальный: Расширение дозы (Часть 2) — специфичная для опухоли группа C
Участники будут получать PF-07263689 внутривенно один раз в неделю по 4 дозы в сочетании с сасанлимабом подкожно один раз каждые 4 недели.
Биологический: ПФ-07263689
Генетически модифицированный онколитический вирус коровьей оспы
Биологический: Сасанлимаб
Моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и PD-L1/PD-L2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 28 дней
ДЛТ = возникновение любого из следующих нежелательных явлений (НЯ), связанных с PF-07263689, в первом цикле (цикл = 28 дней): Гематологические: нейтропения степени (G)4 продолжительностью >5 дней; фебрильная нейтропения; нейтропения G3 при инфекции, тромбоцитопения при кровотечении; Тромбоцитопения G4. Негематологические: любая связанная с лечением токсичность G>=3; клинические события, соответствующие закону Хая; любой синдром высвобождения цитокина G3 (CRS), не улучшающийся до G<=2 в течение 72 часов, несмотря на медикаментозное лечение; любой CRC G4; G>=3 токсичность любой продолжительности с поражением жизненно важных органов; Инфекция коровьей оспы G4, продолжающаяся >=6 дней; G>=3 токсичности, сохраняющиеся более 3 дней, несмотря на медикаментозную терапию (например, тошнота, рвота, диарея, усталость); Сыпь G >=3, не разрешающаяся до G<2 в течение 21 дня при поддерживающих мерах; От G>=3 лабораторных отклонений, неконтролируемых до G<=2 с соответствующим медицинским лечением или без него в течение 3 дней; связанные с лечением НЯ, вызывающие задержку приема следующей запланированной дозы на 2 недели; клинически значимая или стойкая токсичность.
До 28 дней
Часть 1: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE), нежелательными явлениями, возникшими после лечения, и серьезными нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала новой противораковой терапии (максимум до 10,45 месяцев)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением или нет. SAE определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе соответствовало одному или более из следующих критериев: приводило к смерти, было опасным для жизни; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; была врожденная аномалия/врожденный дефект; подозрение на передачу через продукт Pfizer инфекционного агента, патогенного или непатогенного; важное медицинское мероприятие; необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации. TEAE определялось как любое нежелательное явление, возникшее в период лечения, во время или после приема первой дозы исследуемого препарата. Родственность основывалась на оценке исследователя.
От первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала новой противораковой терапии (максимум до 10,45 месяцев)
Часть 1: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими в результате лечения, на основе максимальных общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE), версия 5, степень
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала новой противораковой терапии (максимум до 10,45 месяцев)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением или нет. TEAE определялось как любое НЯ, возникшее в период лечения, во время или после приема первой дозы исследуемого препарата. НЯ оценивались с использованием версии 5 CTCAE, где степень 1 = легкие НЯ; степень 2 = умеренная НЯ; степень 3 = тяжелое НЯ; степень 4 = опасна для жизни; показано срочное вмешательство; и степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ.
От первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала новой противораковой терапии (максимум до 10,45 месяцев)
Часть 1: Количество участников с гематологическими отклонениями по максимальной степени CTCAE во время лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до периода последующего наблюдения в течение 1 месяца (28+/-7) дней после последней дозы исследуемого препарата (до 24 дней после начала лечения)
Гематологические отклонения оценивались с использованием CTCAE версии 5, где степень 0 = непропущенное лабораторное значение, выходящее за пределы диапазона оценки для соответствующего лабораторного параметра; степень 1 = легкая; степень 2 = умеренная; степень 3 = тяжелая; степень 4 = опасна для жизни. Сообщалось только о тех категориях с ненулевыми значениями для любого оружия.
От первой дозы исследуемого препарата до периода последующего наблюдения в течение 1 месяца (28+/-7) дней после последней дозы исследуемого препарата (до 24 дней после начала лечения)
Часть 1: Количество участников с отклонениями клинических биохимических показателей по максимальной степени CTCAE во время лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до периода последующего наблюдения в течение 1 месяца (28+/-7) дней после последней дозы исследуемого препарата (до 24 дней после начала лечения)
Клинические биохимические отклонения оценивались с использованием CTCAE версии 5, где степень 0 = непропущенное лабораторное значение, выходящее за пределы диапазона оценок для соответствующего лабораторного параметра; степень 1 = легкая; степень 2 = умеренная; степень 3 = тяжелая; степень 4 = опасна для жизни. Сообщалось только о тех категориях с ненулевыми значениями для любого оружия.
От первой дозы исследуемого препарата до периода последующего наблюдения в течение 1 месяца (28+/-7) дней после последней дозы исследуемого препарата (до 24 дней после начала лечения)
Часть 2: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, серьезными нежелательными явлениями, возникшими нежелательными явлениями, связанными с лечением, и серьезными нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до истечения 90 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала новой противораковой терапии (до 2 лет)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением или нет. SAE определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе соответствовало одному или более из следующих критериев: приводило к смерти, было опасным для жизни; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; была врожденная аномалия/врожденный дефект; подозрение на передачу через продукт Pfizer инфекционного агента, патогенного или непатогенного; важное медицинское мероприятие; необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации. TEAE определялось как любое нежелательное явление, возникшее в период лечения, во время или после приема первой дозы исследуемого препарата. Родственность планировалось оценить исследователем.
От первой дозы исследуемого препарата до истечения 90 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала новой противораковой терапии (до 2 лет)
Часть 2: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими в результате лечения, на основе максимальной степени CTCAE версии 5
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до истечения 90 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала новой противораковой терапии (до 2 лет)
Планировалось, что НЯ будут классифицироваться с использованием CTCAE версии 5, где степень 1 = лёгкое НЯ; степень 2 = умеренная НЯ; степень 3 = тяжелое НЯ; степень 4 = опасна для жизни; показано срочное вмешательство; и степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ.
От первой дозы исследуемого препарата до истечения 90 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала новой противораковой терапии (до 2 лет)
Часть 2: Количество участников с отклонениями лабораторных показателей по максимальной степени CTCAE во время лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до истечения 35 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала новой противораковой терапии (до 2 лет)
Планировалось оценить гематологические и клинические биохимические параметры.
От первой дозы исследуемого препарата до истечения 35 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала новой противораковой терапии (до 2 лет)
Часть 2: Объективная частота ответов
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до полного выздоровления или полного выздоровления (до 2 лет)
ORR определялся как процент участников с лучшим общим ответом в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) и определялся с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация уровня опухолевых маркеров, все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру (<10 миллиметров [мм] по короткой оси), PR: уменьшение не менее чем на 30 процентов (%) сумма диаметров целевых поражений, принимая за основу сумму диаметров базовой линии. Короткий диаметр использовался в сумме для целевых узлов, а самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений.
От первой дозы исследуемого препарата до полного выздоровления или полного выздоровления (до 2 лет)

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Частота объективных ответов
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до полного выздоровления или полного выздоровления (до максимального периода наблюдения 10,45 месяцев)
ORR определялся как процент участников с лучшим общим ответом CR или PR и определялся с использованием версии RECIST 1.1. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркеров, все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру (<10 мм по короткой оси), PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%. , принимая за основу базовую сумму диаметров. Короткий диаметр использовался в сумме для целевых узлов, а самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. 95% доверительный интервал (ДИ) был основан на методе Клоппера-Пирсона.
От первой дозы исследуемого препарата до полного выздоровления или полного выздоровления (до максимального периода наблюдения 10,45 месяцев)
Часть 1: Продолжительность ответа
Временное ограничение: От первого документального подтверждения полного выздоровления или ЧР до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине (до максимального периода наблюдения 10,45 месяцев)
Продолжительность ответа определялась как время от первого документального подтверждения полного выздоровления или ПР до первого документального подтверждения прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркеров, все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру (<10 мм по короткой оси), PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%. , принимая за основу базовую сумму диаметров. Короткий диаметр использовался в сумме для целевых узлов, а самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. ПД: увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений на 20% выше наименьшей наблюдаемой суммы (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы), с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм и явным прогрессированием ранее существовавших поражений. .
От первого документального подтверждения полного выздоровления или ЧР до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине (до максимального периода наблюдения 10,45 месяцев)
Часть 1: Выживание без прогресса
Временное ограничение: От даты начала лечения до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине (максимальный период наблюдения — 10,45 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от даты начала лечения до даты первого документирования БП или смерти по любой причине. БП определяли как увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений на 20% выше наименьшей наблюдаемой суммы (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм и однозначным прогрессированием пред- существующие поражения. 95% ДИ основан на методе Брукмейера и Кроули.
От даты начала лечения до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине (максимальный период наблюдения — 10,45 месяцев)
Часть 1: Время прогресса
Временное ограничение: От даты начала лечения до даты первой документации БП (до максимального периода наблюдения 10,45 месяцев)
Время до прогрессирования определялось как время от даты начала лечения до даты первого документального подтверждения БП. БП определяли как увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений на 20% выше наименьшей наблюдаемой суммы (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм и однозначным прогрессированием пред- существующие поражения. 95% ДИ основан на методе Брукмейера и Кроули.
От даты начала лечения до даты первой документации БП (до максимального периода наблюдения 10,45 месяцев)
Часть 1. Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) PF-07263689 в крови.
Временное ограничение: День 1 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 2, День 3, День 4, День 8 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 9, день 10, день 15 и 22 (до приема дозы и через 4 часа после приема дозы)
День 1 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 2, День 3, День 4, День 8 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 9, день 10, день 15 и 22 (до приема дозы и через 4 часа после приема дозы)
Часть 1. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) PF-07263689 в крови.
Временное ограничение: День 1 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 2, День 3, День 4, День 8 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 9, день 10, день 15 и 22 (до приема дозы и через 4 часа после приема дозы)
День 1 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 2, День 3, День 4, День 8 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 9, день 10, день 15 и 22 (до приема дозы и через 4 часа после приема дозы)
Часть 1: Площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0 до момента последней измеримой концентрации PF-07263689 в крови.
Временное ограничение: День 1 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 2, День 3, День 4, День 8 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 9, день 10, день 15 и 22 (до приема дозы и через 4 часа после приема дозы)
День 1 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 2, День 3, День 4, День 8 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 9, день 10, день 15 и 22 (до приема дозы и через 4 часа после приема дозы)
Часть 1b: Минимальная концентрация сасанлимаба
Временное ограничение: предварительная доза в 1, 8, 15 и 22 день
предварительная доза в 1, 8, 15 и 22 день
Часть 1: Титры вируса в слюне, моче и кожных мазках через 30, 45 и 60 дней после последней дозы PF-07263689
Временное ограничение: Через 30, 45 и 60 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 24 дней после начала лечения)
В этом показателе результатов указывают титры вируса в каждой матрице (слюна, моча и кожные мазки [только через 30 дней после последней дозы]) через 30, 45 и 60 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Через 30, 45 и 60 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 24 дней после начала лечения)
Часть 1: Процент участников с положительными нейтрализующими антителами против PF-07263689 и сасанлимаба
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы) с 1-го дня по 22-й день
Участник считался NAb-положительным, если (1) исходный титр отсутствовал или был отрицательным, и участник имел >= 1 положительный титр после лечения (вызванный лечением) или (2) положительный титр на исходном уровне и имел соотношение >= 4 в титре. (разведение) до исходного уровня в >= 1 образце после лечения (усиленном лечением). В этом показателе результата представлен процент участников с положительными нейтрализующими антителами против PF-07263689. Данные по сасанлимабу не собирались, поскольку в часть 1b исследования не было включено ни одного участника.
От исходного уровня (до введения дозы) с 1-го дня по 22-й день
Часть 1: Процент участников с положительными антителами к интерлейкину 2
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы) с 1-го дня по 22-й день
Участник считался положительным на антилекарственные антитела (ADA), если (1) исходный титр отсутствовал или был отрицательным, и участник имел >= 1 положительный титр после лечения (индуцированный лечением) или (2) положительный титр на исходном уровне и имел соотношение от >= 4 в титре (разведение) до исходного уровня в >= 1 образце после лечения (усиленном лечением). В этом показателе результатов представлен процент участников с положительными антителами к интерлейкину 2 против PF-07263689.
От исходного уровня (до введения дозы) с 1-го дня по 22-й день
Часть 2. Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) PF-7263689 в крови.
Временное ограничение: День 1 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 2, День 3, День 4, День 8 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 9, день 10, день 15 и 22 (до приема дозы и через 4 часа после приема дозы)
День 1 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 2, День 3, День 4, День 8 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 9, день 10, день 15 и 22 (до приема дозы и через 4 часа после приема дозы)
Часть 2. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) PF-07263689 в крови.
Временное ограничение: День 1 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 2, День 3, День 4, День 8 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 9, день 10, день 15 и 22 (до приема дозы и через 4 часа после приема дозы)
День 1 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 2, День 3, День 4, День 8 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 9, день 10, день 15 и 22 (до приема дозы и через 4 часа после приема дозы)
Часть 2: Площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0 до момента последней измеримой концентрации PF-07263689 в крови.
Временное ограничение: День 1 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 2, День 3, День 4, День 8 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 9, день 10, день 15 и 22 (до приема дозы и через 4 часа после приема дозы)
День 1 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 2, День 3, День 4, День 8 (перед введением дозы, через 0,5, 1, 4, 8 часов после приема), День 9, день 10, день 15 и 22 (до приема дозы и через 4 часа после приема дозы)
Часть 2: Минимальная концентрация сасанлимаба
Временное ограничение: Предварительная доза в 1, 8, 15 и 22 день.
Предварительная доза в 1, 8, 15 и 22 день.
Часть 2: Титры вируса в слюне, моче и кожных мазках через 30, 45 и 60 дней после последней дозы PF-07263689
Временное ограничение: 30, 45 и 60 дней после последней дозы PF-07263689.
30, 45 и 60 дней после последней дозы PF-07263689.
Часть 2: Процент участников с положительными антинаркотическими антителами против PF-07263689 и сасанлимаба
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 2 лет)
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 2 лет)
Часть 2: Титр антитела против PF-07263689
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 2 лет)
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 2 лет)
Часть 2: Процент участников с положительными антителами к интерлейкину 2
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 2 лет)
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 2 лет)
Часть 2: Титр антител против IL2
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 2 лет)
От первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 2 лет)
Часть 2: Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до полного выздоровления, частичного выздоровления или SD (до 2 лет)
Показатель контроля заболевания представлял собой процент участников с ПР, ЧР или стабильным заболеванием (SD), как определено RECIST 1.1. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркеров, все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру (<10 мм по короткой оси), PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%. , принимая за основу базовую сумму диаметров. Короткий диаметр использовался в сумме для целевых узлов, а самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. SD: Не соответствует критериям CR, PR или прогресса. Оцениваются все целевые поражения.
От начала исследуемого лечения до полного выздоровления, частичного выздоровления или SD (до 2 лет)
Часть 2: Продолжительность ответа
Временное ограничение: От первого документального подтверждения ПР или ЧР до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине (до 2 лет)
Продолжительность ответа определялась как время от первого документального подтверждения полного выздоровления или ПР до первого документального подтверждения прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркеров, все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру (<10 мм по короткой оси), PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%. , принимая за основу базовую сумму диаметров. Короткий диаметр использовался в сумме для целевых узлов, а самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. ПД: увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений на 20% выше наименьшей наблюдаемой суммы (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы), с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм и явным прогрессированием ранее существовавших поражений. .
От первого документального подтверждения ПР или ЧР до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине (до 2 лет)
Часть 2: Выживание без прогресса
Временное ограничение: От даты начала лечения до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине (до 2 лет)
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от даты начала лечения до даты первого документирования БП или смерти по любой причине. БП определяли как увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений на 20% выше наименьшей наблюдаемой суммы (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм и однозначным прогрессированием пред- существующие поражения.
От даты начала лечения до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине (до 2 лет)
Часть 2: Время прогресса
Временное ограничение: От даты начала лечения до даты первого документирования БП (до 2 лет)
Время до прогрессирования определялось как время от даты начала лечения до даты первого документального подтверждения БП. БП определяли как увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений на 20% выше наименьшей наблюдаемой суммы (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм и однозначным прогрессированием пред- существующие поражения.
От даты начала лечения до даты первого документирования БП (до 2 лет)
Часть 2: Общее выживание
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине (до 2 лет)
Общая выживаемость определялась как продолжительность периода от начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине.
От начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине (до 2 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Pfizer

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
20 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
14 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
14 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
22 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
22 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
29 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
12 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
9 октября 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • C4651001
  • OBIR-2 (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками