Enkelvoudige en meervoudige oplopende orale doses Avenanthramide (AvenActive)

Inclusiecriteria:

• 1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen;
• 2. Body mass index (BMI) binnen 18,5 kg/m2 tot en met 30,0 kg/m2, voor proefpersonen die deelnemen aan Deel A en Deel B;
• 3. Leeftijd 18-60 jaar;
• 4. Bereid om rigoureuze fysieke activiteit te vermijden 1 dag vóór de eerste toediening van het geneesmiddel en tijdens deelname aan het onderzoek;
• 5. Bereid om haverconsumptie te vermijden gedurende 1 week voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel en tijdens deelname aan het onderzoek;
• 6. Niet- of ex-roker; een ex-roker wordt gedefinieerd als iemand die volledig gestopt is met het gebruik van nicotineproducten gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• 7. Niet- of ex-consument van cannabis; een ex-consument van cannabis wordt gedefinieerd als iemand die is gestopt met het gebruik van van cannabis afgeleide producten gedurende ten minste zes maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• 8. Er zijn geen klinisch significante ziekten vastgelegd in de medische voorgeschiedenis en er zijn geen aanwijzingen voor klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies) en/of ECG, zoals vastgesteld door de onderzoeker;
• 9. Klinische laboratoriumwaarden binnen het door het laboratorium aangegeven normale bereik; als ze niet binnen dit bereik vallen, mogen ze geen klinische betekenis hebben, zoals bepaald door de onderzoeker;
• 10. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF);
• 11. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaarheid voor de duur van de studie;

• 12. Een mannelijke proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet:

  1. De proefpersoon kan zich voortplanten en stemt ermee in een van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel. Een aanvaardbare anticonceptiemethode omvat een van de volgende:

     • Echte onthouding van heteroseksuele gemeenschap wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de persoon (geen periodieke onthouding)
     • Mannencondoom met zaaddodend middel of mannencondoom met een vaginaal zaaddodend middel (gel, schuim of zetpil) Als de proefpersoon een partner heeft die zwanger kan worden, moeten hij en/of zijn partner akkoord gaan met het gebruik van twee aanvaardbare anticonceptiemethoden.

     Of

  2. Onderwerp kan zich niet voortplanten; gedefinieerd als chirurgisch steriel (dat wil zeggen, heeft een vasectomie ondergaan ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)

• 13. Een vrouwelijk onderwerp dat aan een van de volgende criteria voldoet:

  1. De proefpersoon die zwanger kan worden, moet akkoord gaan met het gebruik van een effectieve dubbele anticonceptiemethode vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 30 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel: barrièremethode (bijvoorbeeld mannelijke of vrouwelijke condooms, zaaddodende middelen, sponzen, schuim, gelei, en diafragma) in combinatie met andere anticonceptiemethoden, waaronder implanteerbare anticonceptiva, injecteerbare anticonceptiva, orale anticonceptiva, transdermale anticonceptiva, spiraaltjes; of moet een steriele seksuele partner hebben.

     Of

  2. De proefpersoon is in de vruchtbare leeftijd en stemt ermee in zich te houden aan echte onthouding van heteroseksuele gemeenschap, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (geen periodieke onthouding). Of
  3. De proefpersoon is niet vruchtbaar, gedefinieerd als chirurgisch steriel (d.w.z. heeft een volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders ondergaan) of bevindt zich in een menopauze (d.w.z. ten minste 1 jaar zonder menstruatie voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) .
• Deel C:

Inclusiecriteria gewijzigd:

Naast de bovenstaande criteria wordt het inclusiecriterium #2 als volgt gedefinieerd:

2*. Body mass index (BMI) binnen een bereik van 18,5 kg/m2 tot en met 34,0 kg/m2 voor de proefpersonen die deelnemen aan Deel C.

Ook moeten proefpersonen met een verhoogde tailleomtrek en een lichte ontsteking aan de volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

• Tailleomtrek ≥ 100 cm bij mannen en ≥ 85 cm bij vrouwen
• Hs-CRP gelijk aan of groter dan 2,0 mg/l en minder dan 10,0 mg/l bij screening

Uitsluitingscriteria:

• 1. Allergie voor enig ingrediënt van de Onderzoeksproducten, inclusief hulpstoffen;
• 2. Consumptie van haverproducten binnen 1 week voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel;
• 3. Voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de formulering, evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) voor een geneesmiddel;
• 4. Aanwezigheid van significante gastro-intestinale (GI) aandoeningen die de absorptie verstoren;
• 5. Aanwezigheid van significante hart- en vaatziekten, gastro-intestinale aandoeningen, nierziekten of endocriene ziekten: waaronder diabetes en onbehandelde schildklieraandoeningen of reumatoïde artritis;
• 6. Diagnose van het Gilbert-syndroom;
• 7. Systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 95 mmHg bij screening;
• 8. Groot trauma of operatie binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek;
• 9. Aanwezigheid van klinisch significante ECG-afwijkingen bij de screening, zoals gedefinieerd door medisch oordeel;
• 10. Elke klinisch significante ziekte in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• 11. Een voorgeschiedenis van tuberculose of bewezen contact met tuberculose;
• 12. Positief testresultaat voor alcohol- en/of drugsmisbruik bij screening of voorafgaand aan de eerste medicijntoediening;
• 13. Positieve screeningresultaten op HIV Ag/Ab Combo, Hepatitis B oppervlakteantigeen (HbsAg (B) (hepatitis B)) of Hepatitis C Virus (HCV (C)) tests bij screening;
• 14. Actieve behandeling voor elk type kanker, behalve basaalcelcarcinoom, binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel;
• 15. Gebruik van voorgeschreven medicijnen (met uitzondering van anticonceptie of hormoonsubstitutietherapie) in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• 16. Regelmatig gebruik van ontstekingsremmende medicijnen zoals NSAID's of aspirine in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• 17. Zware lichamelijke activiteit de dag vóór de eerste toediening van het geneesmiddel;
• 18. Nicotineroken en/of nicotinevervangend gebruik;
• 19. Alcoholgebruik >10 glazen/week, of geschiedenis van drugsmisbruik;
• 20. Strenge dieetbeperkingen (zoals een ketogeen of veganistisch dieet);
• 21. Regelmatig gebruik van nutraceuticals zoals resveratrol, immuunboosters, glucosamine, chondroïtine en suppletie met co-enzym Q10 in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• 22. Regelmatig gebruik van plantenconcentraten (waaronder knoflook, gingko, sint-janskruid), homeopathische middelen, probiotica of visolie (waaronder levertraan), in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel;
• 23. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn volgens de zwangerschapstest bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• 24. Proefpersonen die al in een eerdere groep/cohort voor dit klinische onderzoek zijn opgenomen;
• 25. Proefpersonen die in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksproduct (IP) hebben ingenomen;
• 26. Proefpersonen die 50 ml en maximaal 450 ml bloed hebben gedoneerd in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• 27. Donatie van 450 ml of meer bloed (Canadian Blood Services, Hema Quebec, klinische onderzoeken, enz.) in de 2 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor mannen, en in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel voor vrouwtjes.