Adebrelimab en Fruquintinib gecombineerd met paclitaxel/albuminepaclitaxel voor gevorderde maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar oud.
2. De ECOG-score is 0-1 en verslechtert niet binnen 7 dagen.
3. Patiënten met histologisch bevestigde, gemetastaseerde of niet-reseceerbare lokaal gevorderde maagkanker of GEJ-adenocarcinoom.
4. Kreeg eerder één systemisch chemotherapieregime voor deze kanker en maakte progressie; Of als u adjuvante chemotherapie heeft gekregen, maar binnen 6 maanden na het einde van de behandeling ziekteprogressie of recidief heeft.
5. Er was geen blootstelling aan PD-1/PD-L1-remmers in de eerste lijn.
6. Meetbare laesies die voldoen aan de RECIST 1.1-criteria.

7. Zorg voor een adequate orgaan- en beenmergfunctie; laboratoriumtests voldoen aan de volgende vereisten:

   1. HGB≥90g/l;
   2. NEUT≥1,5×10^9/L;
   3. PLT ≥80×10^9/L;
   4. TBIL≤1,5 maal de bovengrens van de normale waarde (ULN);
   5. ALT en AST≤2,5 x ULN; Bij levermetastasen: ALT en AST≤5×ULN;
   6. Endogene creatinineklaring ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
   7. Urine-eiwit < (++), of 24-uurs urine-eiwitvolume < 1,0 g.

8. Normale stollingsfunctie, geen actieve bloeding

   1. Internationale gestandaardiseerde ratio INR≤1,5;
   2. Gedeeltelijke tromboplastinetijd APTT≤1,5 ULN.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen vóór deelname een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan en vrijwillig een geschikte anticonceptiemethode gebruiken tijdens de observatieperiode en binnen 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Mannen moeten tijdens de observatieperiode en gedurende 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel operatief worden gesteriliseerd of instemmen met een geschikte anticonceptiemethode.
10. Verwachte overleving ≥3 maanden.
11. Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden een geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
12. Er wordt verwacht dat de therapietrouw goed is en dat de werkzaamheid en bijwerkingen kunnen worden opgevolgd volgens de protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met VEGFR-remmers;
2. Eerder een behandeling met paclitaxel hebben gekregen (behalve voor degenen die een neoadjuvante of adjuvante therapie met paclitaxel hebben gekregen en de behandeling meer dan 6 maanden na de ziekteprogressie is beëindigd);
3. Ontvang een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of eventueel tijdens de onderzoeksperiode;
4. Had een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
5. Eerder een allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie heeft ondergaan;
6. Hypertensie die vóór inschrijving niet onder controle kon worden gebracht met medicijnen, werd gedefinieerd als: systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg;
7. Had een ziekte of aandoening die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedde vóór inschrijving, of de patiënt kon de geneesmiddelen niet oraal innemen;
8. Gastro-intestinale ziekten zoals actieve maagzweren en twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa of actieve bloeding van niet-geëxciseerde tumoren, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken, zoals bepaald door onderzoekers vóór inschrijving;
9. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van significante bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname (bloeding binnen 3 maanden > 30 ml, hematemese, ontlasting, ontlastingsbloed), bloedspuwing of trombo-embolische voorvallen (waaronder beroerte en/of transiënte ischemische aanvallen) binnen 12 maanden maanden;
10. Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypass-transplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; Cijfers van de New York Heart Association (NYHA) voor congestief hartfalen > niveau 2; Ventriculaire aritmieën die medische behandeling vereisen; LVEF (linkerventrikel-ejectiefractie) < 50%;
11. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE v5.0 graad 2 infectie);
12. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [Bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) moeten een actieve HBV-infectie uitsluiten, d.w.z. positief HBV-DNA (>1×104 kopieën/ml of > 2000 IE/ml); bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV-RNA-positief (>1×103 kopieën/ml);
13. Elke andere medische aandoening, klinisch significante metabolische afwijking, fysieke afwijking of laboratoriumafwijking waarbij, naar het oordeel van de onderzoeker, redelijkerwijs kan worden vermoed dat de patiënt een medische aandoening heeft of een aandoening die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals het hebben van epileptische aanvallen). en behandeling vereisen), of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden of de patiënt een hoog risico zouden opleveren;
14. De patiënten die door de onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd voor opname in dit onderzoek.