Adebrelimab i frukwitynib w połączeniu z paklitakselem/albuminą paklitakselem w leczeniu zaawansowanego raka żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Wynik ECOG wynosi 0-1 i nie ulega pogorszeniu w ciągu 7 dni.
3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie, przerzutowym lub nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym rakiem żołądka lub gruczolakorakiem GEJ.
4. Wcześniej otrzymałem jeden schemat chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu tego nowotworu i doszło do progresji; Lub otrzymali chemioterapię uzupełniającą, ale wystąpiła progresja choroby lub nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia.
5. W pierwszej linii nie stwierdzono ekspozycji na inhibitor PD-1/PD-L1.
6. Mierzalne zmiany spełniające kryteria RECIST 1.1.

7. Posiadają odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego, badania laboratoryjne spełniają następujące wymagania:

   1. HGB≥90g/l;
   2. NEUT≥1,5×10^9/L;
   3. PLT ≥80×10^9/L;
   4. TBIL≤1,5-krotność górnej granicy wartości normalnej (GGN);
   5. ALT i AST ≤2,5 x GGN; W przerzutach do wątroby ALT i AST ≤5×GGN;
   6. Endogenny klirens kreatyniny ≥50ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
   7. Białko w moczu < (++) lub 24-godzinna objętość białka w moczu < 1,0 g.

8. Normalna funkcja krzepnięcia, brak aktywnego krwawienia

   1. Międzynarodowy standaryzowany współczynnik INR≤1,5;
   2. Czas częściowej tromboplastyny ​​APTT≤1,5 ULN.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą w ciągu 14 dni przed włączeniem wykonać negatywny test ciążowy (z surowicy lub moczu) i dobrowolnie stosować odpowiednią metodę antykoncepcji w okresie obserwacji oraz w ciągu 8 tygodni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku; W przypadku mężczyzn należy poddać ich sterylizacji chirurgicznej lub zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie obserwacji oraz przez 8 tygodni od ostatniego podania badanego leku.
10. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące.
11. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania i podpisali formularz świadomej zgody (ICF).
12. Oczekuje się, że przestrzeganie zaleceń będzie dobre, a skuteczność i działania niepożądane będzie można monitorować zgodnie z wymogami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorami VEGFR;
2. otrzymywali wcześniej leczenie paklitakselem (z wyjątkiem osób, które otrzymywały paklitaksel w ramach terapii neoadjuwantowej lub uzupełniającej, a leczenie zakończyło się po ponad 6 miesiącach od progresji choroby);
3. Otrzymać żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ewentualnie w okresie badania;
4. Czy występowała aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
5. Wcześniej otrzymany allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczepienie narządu;
6. Nadciśnienie, którego przed włączeniem nie można było kontrolować za pomocą leków, definiowano jako: skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg;
7. Czy przed włączeniem do badania występowała jakakolwiek choroba lub stan wpływający na wchłanianie leku lub pacjent nie mógł przyjmować leków doustnie;
8. Choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynny wrzód żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie z niewyciętych guzów lub inne stany, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego, co zostało stwierdzone przez badaczy przed włączeniem do badania;
9. Pacjenci ze stwierdzoną lub w wywiadzie znaczącą skłonnością do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania (krwawienie w ciągu 3 miesięcy > 30 ml, krwawe wymioty, stolec, krew w stolcu), krwioplucie lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym udary i/lub przemijające ataki niedokrwienne) w ciągu 12 miesiące;
10. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Stopnie New York Heart Association (NYHA) dla zastoinowej niewydolności serca > poziomu 2; Komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 50%;
11. Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie ≥CTCAE v5.0 stopnia 2);
12. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby w wywiadzie [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (>1×104 kopii/ml lub >2000 j.m./ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik testu na obecność HCV RNA (>1×103 kopii/ml);
13. Wszelkie inne schorzenia, klinicznie istotne nieprawidłowości metaboliczne, fizyczne lub laboratoryjne, co do których w ocenie badacza można zasadnie podejrzewać, że u pacjenta występuje schorzenie lub stan chorobowy nieodpowiedni do stosowania badanego leku (np. drgawki i wymagające leczenia) lub które mogłyby mieć wpływ na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko;
14. Pacjenci uznani przez badaczy za nieodpowiednich do włączenia do tego badania.