Een verkennende studie van QL1706 plus chemotherapie bij perioperatieve NSCLC

Inclusiecriteria:

• Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan deze studie als ze aan alle volgende inclusiecriteria voldoen en geen van de exclusiecriteria:
• De proefpersoon neemt vrijwillig deel aan de studie, geeft schriftelijke toestemming, toont goede therapietrouw en is bereid mee te werken aan studievoorwaarden en follow-up.
• Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van de toestemmingsverklaring; geslacht niet beperkt.
• Histologisch bevestigd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC).
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1 (meetbare laesie gedefinieerd als een langste diameter ≥10 mm op CT-scan, of lymfeklier met een korte as ≥15 mm).
• Geen eerdere systemische therapie of lokale behandeling voor NSCLC.
• TNM-stadium IIB tot IIIB, beoordeeld door chirurgen als reseceerbaar of potentieel reseceerbaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
• Longfunctie binnen normale grenzen.
• Voldoende hematologische en orgaanfunctie, gebaseerd op laboratoriumtests verkregen binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling (tenzij anders gespecificeerd):
• Hematologie (geen bloedtransfusie, G-CSF of corrigerende medicatie binnen 14 dagen voor screening):

Hemoglobine ≥90 g/L

Absolute neutrofielentelling ≥1,5 × 10⁹/L

Bloedplaatjestelling ≥100 × 10⁹/L

Biochemie (geen albumine-infusie binnen 14 dagen voor screening):

ALT en AST ≤2,5 × bovenste normaalwaarde (ULN)

Totaal bilirubine ≤2,0 × ULN (dit criterium geldt niet voor patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert)

- Nierfunctie:

Serumcreatinine ≤1,5 × ULN, of

Creatinineklaring (CrCl) >50 mL/min berekend met de Cockcroft-Gault-formule:

Vrouwen: CrCl = ((140 - leeftijd) × gewicht (kg) × 0,85) / (72 × serumcreatinine [mg/dL])

Mannen: CrCl = ((140 - leeftijd) × gewicht (kg) × 1,00) / (72 × serumcreatinine [mg/dL])

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met onthouding (heteroseksuele geslachtsgemeenschap vermijden) of zeer effectieve anticonceptie gebruiken met een faalpercentage <1% per jaar tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis.
• Vrouwen worden als vruchtbaar beschouwd als ze menstrueren, niet postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als ≥12 opeenvolgende maanden amenorroe zonder andere oorzaken) en geen sterilisatie hebben ondergaan (bilaterale ovariëctomie en/of hysterectomie).

Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten bilaterale tubaligatie, mannelijke sterilisatie, ovulatie-onderdrukkende hormonale anticonceptiva, hormonale spiraaltjes (IUD's) en koperen spiraaltjes.

De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd in relatie tot de duur van de klinische studie en de levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijv. kalendermethode, ovulatiemethode, basale lichaamstemperatuurmethode, post-ovulatiemethode) en terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

- Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met onthouding (heteroseksuele geslachtsgemeenschap vermijden) of effectieve anticonceptie gebruiken en moeten akkoord gaan met het niet doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd:

Als de vrouwelijke partner vruchtbaar is, moeten mannelijke deelnemers onthouding beoefenen of condooms plus een aanvullende anticonceptiemethode met een faalpercentage <1% per jaar gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis, en mogen ze gedurende deze periode geen sperma doneren.

Als de vrouwelijke partner zwanger is, moeten mannelijke deelnemers onthouding beoefenen of condooms gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis om blootstelling van de foetus te voorkomen.

- De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd ten opzichte van de studieduur en de levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding en terugtrekking zijn geen aanvaardbare methoden.

Exclusiecriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie:

• Eerdere blootstelling aan immunotherapie.
• ECOG prestatiestatus >1.
• Bewijs van uitzaaiingen op afstand of intrathoracale metastatische ziekte.
• Aanwezigheid van behandelbare driver-genalteraties met beschikbare doelgerichte therapieën, waaronder maar niet beperkt tot EGFR-mutaties, ALK-fusies, ROS1-fusies, RET, NTRK, BRAF V600E-mutaties of MET exon 14 overslaande mutaties.
• Zwangere vrouwen (positieve zwangerschapstest voor behandeling) of vrouwen die borstvoeding geven.
• Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor gerecombineerde gehumaniseerde PD-1 monoklonale antilichamen of een van hun bestanddelen (of hulpstoffen).
• Grote chirurgie (exclusief biopsie) binnen 4 weken voor de eerste dosis studiebehandeling, of onvolledige wondgenezing van eerdere chirurgie.
• Klinisch significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte, waaronder maar niet beperkt tot:
• Acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voor inclusie
• Ernstige of instabiele angina pectoris
• Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval
• Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse ≥II)
• Ritmestoornissen die antiaritmische behandeling vereisen (behalve bètablokkers of digoxine)
• QTc-interval >480 ms op herhaalde ECG-metingen
• Hepatische of renale insufficiëntie, waaronder aandoeningen zoals geelzucht, ascites, en/of:

Totaal bilirubine >3 × ULN

Urine-eiwit >3,5 g/24 uur of nierfalen dat hemodialyse of peritoneale dialyse vereist

Urineonderzoek toont proteinurie ≥++ of bevestigd 24-uurs urine-eiwit >1,0 g

• Persisterende actieve infectie van graad >2 volgens CTCAE versie 5.0.
• Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen de afgelopen 2 jaar, of bekende/vermoedelijke auto-immuunziekte die de vitale orgaanfunctie kan beïnvloeden of systemische immunosuppressieve therapie vereist, waaronder maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, antifosfolipidensyndroom, granulomatose van Wegener, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.
• Toegestane aandoeningen omvatten diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, en huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis, alopecia), of aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren zonder externe triggers.
• Vervangingstherapieën (bijv. thyroxine, insuline, of fysiologische corticosteroidvervanging voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet beschouwd als systemische immunosuppressieve behandeling.
• Eerdere of geplande vaste orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
• Actieve tuberculose (Mycobacterium tuberculosis) of andere actieve infecties.
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie.
• Ernstige niet-genezende wonden, zweren of fracturen.
• Voorgeschiedenis van middelenmisbruik, of medische, psychologische of sociale aandoeningen die de deelname aan de studie kunnen belemmeren, de therapietrouw kunnen ondermijnen of een veiligheidsrisico kunnen vormen.
• Onopgeloste toxiciteiten > graad 1 van eerdere therapie of procedure (CTCAE versie 5.0), behalve alopecia, anemie of hypothyreoïdie.
• Objectief bewijs van ernstige longdisfunctie, waaronder voorgeschiedenis van ernstige longfibrose, interstitiële longziekte, pneumoconiose, stralingspneumonitis of geneesmiddelgerelateerde pneumonitis.
• Gelijktijdige maligniteiten of voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandelde basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de borst of baarmoederhals, behandelde oppervlakkige blaaskanker, of prostaatadenocarcinoom chirurgisch behandeld met prostaat-specifiek antigeen (PSA) binnen normale grenzen.
• Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan deze studie.
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie.