Разведочное исследование QL1706 в комбинации с химиотерапией в периоперационном периоде НМРЛ

Критерии включения:

• Пациенты имеют право на включение в данное исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям включения и ни одному из критериев исключения:
• Субъект добровольно участвует в исследовании, предоставляет письменное информированное согласие, демонстрирует хорошую приверженность и готов сотрудничать с процедурами исследования и последующим наблюдением.
• Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия; пол не ограничен.
• Гистологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
• По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST версии 1.1 (измеримое поражение определяется как наибольший диаметр ≥10 мм при спиральной КТ или лимфатический узел с короткой осью ≥15 мм).
• Отсутствие предшествующей системной терапии или местного лечения по поводу НМРЛ.
• Заболевание стадии TNM от IIB до IIIB, оцененное хирургами как резектабельное или потенциально резектабельное.
• Общий статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Функция легких в пределах нормы.
• Адекватная гематологическая функция и функция органов, основанные на лабораторных исследованиях, проведенных в течение 14 дней до начала исследуемого лечения (если не указано иное):
• Гематология (без переливания крови, G-CSF или корректирующих препаратов в течение 14 дней до скрининга):

Гемоглобин ≥90 г/л

Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10⁹/л

Количество тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л

Биохимия (без инфузии альбумина в течение 14 дней до скрининга):

АЛТ и АСТ ≤2,5 × верхнего предела нормы (ВПН)

Общий билирубин ≤2,0 × ВПН (этот критерий не применяется к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера)

- Функция почек:

Сывороточный креатинин ≤1,5 × ВПН, или

Клиренс креатинина (CrCl) >50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта:

Женщины: CrCl = ((140 - возраст) × вес (кг) × 0,85) / (72 × сывороточный креатинин [мг/дл])

Мужчины: CrCl = ((140 - возраст) × вес (кг) × 1,00) / (72 × сывороточный креатинин [мг/дл])

• Женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от половых контактов (избегать гетеросексуальных половых актов) или использовать высокоэффективные методы контрацепции с частотой неудач <1% в год во время исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы.
• Женщина считается детородной, если у нее есть менструации, она не находится в постменопаузе (определяется как ≥12 последовательных месяцев аменореи без других причин) и не подвергалась стерилизации (двусторонняя овариэктомия и/или гистерэктомия).

Высокоэффективные методы контрацепции включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, гормональные внутриматочные спирали (ВМС) и медные ВМС.

Надежность полового воздержания должна оцениваться с учетом продолжительности клинического испытания и образа жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарный метод, метод овуляции, метод базальной температуры тела, постовуляционный метод) и прерванный половой акт не являются приемлемыми методами контрацепции.

- Мужчины-участники должны согласиться воздерживаться от половых контактов (избегать гетеросексуальных половых актов) или использовать эффективные методы контрацепции и должны согласиться не сдавать сперму, как определено ниже:

Если партнерша детородного возраста, мужчины-участники должны воздерживаться от половых контактов или использовать презервативы плюс дополнительный метод контрацепции с частотой неудач <1% в год во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы и не должны сдавать сперму в этот период.

Если партнерша беременна, мужчины-участники должны воздерживаться от половых контактов или использовать презервативы во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы, чтобы избежать воздействия на плод.

- Надежность полового воздержания должна оцениваться относительно продолжительности исследования и образа жизни участника. Периодическое воздержание и прерванный половой акт не являются приемлемыми методами.

Критерии исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

• Предшествующее воздействие любой иммунотерапии.
• Общий статус по шкале ECOG >1.
• Признаки отдаленных метастазов или внутригрудного метастатического заболевания.
• Наличие драйверных мутаций, для которых доступны таргетные терапии, включая, но не ограничиваясь мутациями EGFR, слияниями ALK, слияниями ROS1, RET, NTRK, мутациями BRAF V600E или мутациями пропуска экзона 14 MET.
• Беременные женщины (положительный тест на беременность до лечения) или кормящие женщины.
• Известная гиперчувствительность или непереносимость рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител к PD-1 или любого из их компонентов (или эксципиентов).
• Крупное хирургическое вмешательство (за исключением биопсии) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения или незажившая рана от предыдущей операции.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, включая, но не ограничиваясь:
• Острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения
• Тяжелая или нестабильная стенокардия
• Цереброваскулярный инсульт или транзиторная ишемическая атака
• Застойная сердечная недостаточность (класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥II)
• Аритмии, требующие антиаритмического лечения (за исключением бета-блокаторов или дигоксина)
• Интервал QTc >480 мс при повторных измерениях ЭКГ
• Печеночная или почечная недостаточность, включая такие состояния, как желтуха, асцит и/или:

Общий билирубин >3 × ВПН

Суточная протеинурия >3,5 г/24 часа или почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа

Анализ мочи, показывающий протеинурию ≥++ или подтвержденная суточная протеинурия >1,0 г

• Стойкая активная инфекция степени >2 согласно CTCAE версии 5.0.
• Активное аутоиммунное заболевание или история аутоиммунного заболевания в течение последних 2 лет, или известное/подозреваемое аутоиммунное заболевание, которое может повлиять на функцию жизненно важных органов или потребовать системной иммуносупрессивной терапии, включая, но не ограничиваясь миастенией, миозитом, аутоиммунным гепатитом, системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, антифосфолипидным синдромом, гранулематозом Вегенера, синдромом Шегрена, синдромом Гийена-Барре, рассеянным склерозом, васкулитом или гломерулонефритом.
• Допустимые состояния включают сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз, требующий только гормональной замены, и кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз, алопеция), или состояния, которые не ожидается рецидивировать без внешних триггеров.
• Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая замена кортикостероидов при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается системным иммуносупрессивным лечением.
• Предшествующая или планируемая трансплантация твердых органов или аллогенная трансплантация костного мозга.
• Активный туберкулез (Mycobacterium tuberculosis) или другие активные инфекции.
• Известный анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Тяжелые незаживающие раны, язвы или переломы.
• История злоупотребления психоактивными веществами или любые медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию в исследовании, поставить под угрозу приверженность или создать риск безопасности.
• Неразрешенные токсичности > 1 степени от любой предшествующей терапии или процедуры (CTCAE версия 5.0), за исключением алопеции, анемии или гипотиреоза.
• Объективные признаки тяжелой легочной дисфункции, включая историю тяжелого фиброза легких, интерстициального заболевания легких, пневмокониоза, лучевого пневмонита или лекарственного пневмонита.
• Сопутствующие злокачественные новообразования или история других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ молочной железы или шейки матки, пролеченного поверхностного рака мочевого пузыря или аденокарциномы предстательной железы, пролеченной хирургически с простат-специфическим антигеном (ПСА) в пределах нормы.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в данном исследовании.
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании.