Proef om allo-immunisatie tot bloedplaatjes (TRAP) te verminderen

ACHTERGROND:

Tussen 1971 en 1980 was er een toename van 598 procent in het gebruik van bloedplaatjesconcentraten van 0,41 miljoen tot meer dan 2,86 miljoen per jaar. Daarentegen steeg het aantal transfusies van rode bloedcellen in de Verenigde Staten tegelijkertijd van 6,3 miljoen naar 9,9 miljoen per jaar, een stijging van 58 procent. Hoewel erytrocytentransfusies de afgelopen jaren zijn geëvenaard of zelfs licht zijn afgenomen, is het gebruik van bloedplaatjes blijven stijgen met een snelheid van ten minste 5 tot 10 procent per jaar. Deze dramatische en aanhoudende toename van het gebruik van trombocytenconcentraten is grotendeels het gevolg van de behandeling van trombocytopenische kankerpatiënten. Bovendien krijgen patiënten met een openhartoperatie en anderen die massale transfusies krijgen, ook substantiële ondersteuning van bloedplaatjes. Desalniettemin is het de chronisch getransfundeerde trombocytopenische patiënt die vaak bloedplaatjes-alloimmunisatie ontwikkelt en verantwoordelijk is voor een groot percentage van de toegenomen vraag naar bloedplaatjes. Een recent onderzoek bij een grote transfusiedienst gaf aan dat 8 procent van de patiënten 35 procent van de willekeurig gepoolde trombocytenconcentraten had gekregen. Hoewel sommige allo-geïmmuniseerde patiënten kunnen worden ondersteund door HLA-gematchte, aferese-donorbloedplaatjes, zijn er niet voldoende gematchte donoren beschikbaar voor elke patiënt. Bloedplaatjestransfusieprogramma's die alloimmunisatie van bloedplaatjes zouden kunnen voorkomen, of op zijn minst vertragen, zouden dus van aanzienlijk voordeel zijn.

Beperkte studies hebben verschillende benaderingen gesuggereerd die de allo-immunisatie van bloedplaatjes kunnen verminderen of voorkomen: vermindering van het aantal vreemde antigenen waaraan een ontvanger wordt blootgesteld door afereseproducten voor bloedplaatjes van een enkele donor te verstrekken; het verstrekken van leukocytenarme bloedproducten; het inactiveren van donorantigeenpresenterende cellen (APC's), een type lymfocyt dat zich in de getransfundeerde bloedplaatjesproducten bevindt, door ultraviolette (UV) bestraling van bloedplaatjesconcentraten.

Het initiatief werd in mei 1987 aanbevolen door de Blood Diseases and Resources Advisory Committee en in september 1987 goedgekeurd door de National Heart, Lung and Blood Advisory Council. De Requests for Applications werden uitgebracht in juni 1988.

ONTWERP VERHAAL:

Gerandomiseerd, dubbelblind. Er waren drie behandelarmen en één controlearm. Patiënten in de behandelingsarmen ontvingen ofwel leukocytenarme gefilterde gepoolde willekeurige donorbloedplaatjes, of ultraviolet bestraalde gepoolde willekeurige donorbloedplaatjes, of leukocytenarme gefilterde enkelvoudige donoraferesebloedplaatjes. Patiënten in de controlegroep ontvingen routinematig gepoolde, willekeurige donorbloedplaatjes. Patiënten bleven gedurende acht weken op hun toegewezen behandelingen voor alle transfusies. Toegewezen transfusies werden alleen stopgezet in geval van ernstige bijwerkingen op de trombocytentransfusies, granulocytentransfusies, beenmergtransplantatie, intrekking van geïnformeerde toestemming of overlijden. Voor alle trombocytentransfusies werden pre- en posttransfusietellingen verkregen. Elke patiënt werd gedurende een jaar gevolgd. Werving ging door tot en met maart 1995. Data-analyse eindigde in juli 1997.

De voltooiingsdatum van het onderzoek die in dit dossier wordt vermeld, is verkregen uit de "Voltooide datum" die is ingevoerd in het protocolregistratie- en resultatensysteem.