Placebo-gecontroleerde studie van Depakote ER bij alcoholafhankelijke patiënten met stemmings- en/of angstsymptomen

Alcoholafhankelijkheid treft 14 miljoen mensen in de VS. De aan alcohol gerelateerde kosten voor de samenleving zijn enorm en alcoholafhankelijkheid is een aanzienlijk probleem voor de volksgezondheid. Hoewel farmacotherapie voor de behandeling van alcoholafhankelijkheid en terugvalpreventie is uitgebreid, is de identificatie van evidence-based behandelingsstrategieën van cruciaal belang. Anticonvulsiva, waaronder de formulering van valproaatnatrium (DVP) van valproaat, hebben bewezen werkzaam te zijn bij stemmingsstoornissen, en de therapeutische respons van stemmings- en angstsymptomen op DVP is aangetoond bij een aantal psychiatrische aandoeningen. Hoewel DVP is aangetoond als een behandelingsoptie voor het acute alcoholontwenningssyndroom, is er geen duidelijk behandeleffect gevonden in onderzoeken naar DVP voor voortdurende terugvalpreventie bij alcoholafhankelijkheid. Deze laatste onderzoeken hadden een beperkte power en uitgesloten proefpersonen met comorbide stemmings- en angststoornissen, personen die, in het verlengde van de eerdere onderzoeken, de beste respons op behandeling met DVP zouden kunnen vertonen. Ondanks de uitsluiting van proefpersonen met stemmings- en angststoornissen, vertoonden alcoholafhankelijke personen die met DVP werden behandeld in vergelijking met placebo een grotere verbetering in prikkelbaarheid en een trend naar grotere afnames van metingen van impulsiviteit en agressie. Een strategie die de bovenstaande bevindingen integreert, zou de behandeling met DVP meer specifiek richten op alcoholafhankelijke personen met stemmings- en angststoornissen.

Deze gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie zal de effectiviteit onderzoeken van DVP met verlengde afgifte (Depakote-ER) bij de behandeling van comorbide stemmings- en angststoornissen bij alcoholafhankelijke proefpersonen. De primaire hypothese is dat met Depakote-ER behandelde proefpersonen in de loop van het onderzoek significant lagere scores op de Symptom Checklist (SCL-90-R) zullen hebben dan met placebo behandelde proefpersonen. Secundaire hypothesen zijn onder meer: ​​1) Vergeleken met met placebo behandelde proefpersonen, zullen proefpersonen die met Depakote-ER worden behandeld significant lagere scores laten zien op aanvullende metingen van depressie, angst en prikkelbaarheid, 2) zullen minder dagen alcohol gebruiken en minder drinken per drinkdag, en 3) zal een betere retentie aantonen bij de behandeling van alcoholverslaving.

In aanmerking komende proefpersonen zullen basislijnbeoordelingen en een run van 7 dagen op Depakote-ER voltooien voorafgaand aan randomisatie. Na de basislijnperiode van 7 dagen en inloopperiode met Depakote-ER, worden proefpersonen gerandomiseerd en vervolgens overgeschakeld op 12 weken Depakote-ER of placebo, om te beginnen na voltooiing van de 7-daagse inloopbasislijnperiode. De valproïnezuurspiegel die aan het einde van de basislijnperiode wordt verkregen, zal worden gebruikt om de dosis Depakote-ER (of een overeenkomstige placebo) naar behoefte aan te passen om een ​​valproïnespiegel van 70-120 µg/ml te bereiken. Dosisverhoging, indien nodig, zal plaatsvinden met de studiemedicatie die wordt verstrekt bij het volgende follow-upbezoek (gepland voor het einde van de 1e week van actieve studiemedicatie of placebo). Proefpersonen met valproïnezuurspiegels > 120 µg/ml aan het einde van de basislijnperiode zullen zo snel mogelijk worden gecontacteerd en geïnstrueerd om hun dosis Depakote-ER (of overeenkomstige placebo) dienovereenkomstig te verlagen. Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de placeboconditie zullen een placebo krijgen dat qua aantal en uiterlijk overeenkomt met de dosering van Depakote-ER die is voorgeschreven gedurende de 7-daagse basislijnperiode. Indien nodig zal het aantal placebopillen worden aangepast aan de verandering in de Depakote-ER-dosering die noodzakelijk wordt geacht op basis van het valproïnezuurgehalte dat is verkregen aan het einde van de 7-daagse basislijnperiode.

Duur van de deelname van de proefpersoon: De proefpersoon krijgt gedurende 12 weken ofwel natriumvalproaatnatrium met verlengde afgifte (Depakote-ER) ofwel een gematchte placebo. Proefpersonen blijven andere "behandeling zoals gewoonlijk" ontvangen binnen het Verslavingsbehandelcentrum in overeenstemming met hun lopende behandelplan van het klinische programma. De standaardverwachting binnen de context van reguliere behandeling is minimaal 6 maanden behandelbetrokkenheid. Tijdens het onderzoek is een beperkt aantal psychofarmaca toegestaan. Tijdens de acute ontgiftingsperiode (eerste 7 dagen) kan een benzodiazepine (meestal chloordiazepoxide of lorazepam, in overeenstemming met de standaardpraktijk en over het algemeen zo nodig op een symptoom-getriggerde manier) worden voorgeschreven. Hydroxyzine kan PRN worden voorgeschreven voor angst en zolpidem PRN (niet meer dan 5 nachten per week) voor slapeloosheid gedurende de hele studie.