Plasebokontrolloitu Depakote ER -koe alkoholiriippuvaisilla potilailla, joilla on mieliala- ja/tai ahdistuneisuusoireita

Alkoholiriippuvuus vaivaa 14 miljoonaa ihmistä Yhdysvalloissa. Alkoholista aiheutuvat kustannukset yhteiskunnalle ovat valtavia ja alkoholiriippuvuus on merkittävä kansanterveysongelma. Vaikka lääkehoito alkoholiriippuvuuden hoitoon ja uusiutumisen ehkäisyyn on laajentunut, näyttöön perustuvien hoitostrategioiden tunnistaminen on ratkaisevan tärkeää. Antikonvulsantit, mukaan lukien valproaatin divalproex-natrium (DVP) -formulaatio, ovat osoittautuneet tehokkaiksi mielialahäiriöissä, ja mieliala- ja ahdistuneisuusoireiden terapeuttinen vaste DVP:lle on osoitettu useissa psykiatrisissa tiloissa. Vaikka DVP on osoitettu akuutin alkoholivieroitusoireyhtymän hoitovaihtoehtona, selkeää hoitovaikutusta ei ole löydetty tutkimuksissa, joissa tutkitaan DVP:tä jatkuvan alkoholiriippuvuuden uusiutumisen ehkäisyssä. Näillä jälkimmäisillä tutkimuksilla oli rajallinen teho ja suljettiin pois koehenkilöt, joilla oli samanaikaisia ​​mieliala- ja ahdistuneisuushäiriöitä, yksilöitä, jotka voivat edellisten tutkimusten perusteella osoittaa suurimman vasteen DVP-hoitoon. Huolimatta mieliala- ja ahdistuneisuushäiriöistä kärsivien koehenkilöiden poissulkemisesta, alkoholista riippuvaisten henkilöiden, joita hoidettiin DVP:llä, plaseboon verrattuna, ärtyneisyys parani enemmän ja impulsiivisuuden ja aggressiivisuuden mittaukset vähenivät enemmän. Yllä olevat havainnot yhdistävä strategia kohdistaisi DVP-hoidon erityisesti alkoholiriippuvaisiin henkilöihin, joilla on mieliala- ja ahdistuneisuushäiriöitä.

Tämä satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus tutkii pitkitetysti vapauttavan DVP:n (Depakote-ER) tehokkuutta alkoholiriippuvaisten koehenkilöiden samanaikaisten mieliala- ja ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa. Ensisijainen hypoteesi on, että Depakote-ER:llä hoidetuilla koehenkilöillä on tutkimuksen aikana merkittävästi alhaisemmat pisteet oireiden tarkistuslistalla (SCL-90-R) kuin lumelääkettä saaneilla. Toissijaisia ​​hypoteeseja ovat: 1) Verrattuna lumelääkettä saaneisiin henkilöihin, Depakote-ER:llä hoidetut koehenkilöt osoittavat merkittävästi alhaisemmat pisteet masennuksen, ahdistuneisuuden ja ärtyneisyyden lisämittauksissa, 2) heillä on vähemmän alkoholin käyttöpäiviä ja vähemmän juomia juomapäivää kohden, ja 3) osoittaa paremman pysyvyyden alkoholiriippuvuuden hoidossa.

Tukikelpoiset tutkittavat suorittavat perustason arvioinnit ja 7 päivän ajon Depakote-ER:llä ennen satunnaistamista. 7 päivän perusjakson ja Depakote-ER:n käytön jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan ja siirrytään joko 12 viikon Depakote-ER-hoitoon tai lumelääkkeeseen, joka aloitetaan 7 päivän aloitusjakson päätyttyä. Perusjakson lopussa saatua valproiinihappotasoa käytetään Depakote-ER:n (tai vastaavan lumelääkkeen) annoksen säätämiseen tarpeen mukaan 70–120 ug/ml:n valproiinipitoisuuden saavuttamiseksi. Tarvittaessa annosta lisätään seuraavalla seurantakäynnillä (aikataulutettu aktiivisen tutkimuslääkityksen tai lumelääkkeen 1. viikon loppuun) jaetulla tutkimuslääkkeellä. Potilaisiin, joiden valproiinihappotasot ovat > 120 ug/ml perusjakson lopussa, otetaan yhteyttä mahdollisimman pian ja heitä neuvotaan pienentämään Depakote-ER:n (tai vastaavan lumelääkkeen) annosta vastaavasti. Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu lumelääketilaan, saavat lumelääkettä, joka vastaa lukumäärältään ja ulkonäöltään 7 päivän perusjakson aikana määrättyä Depakote-ER-annostusta. Tarvittaessa lumelääkepillerien lukumäärää muutetaan vastaamaan Depakote-ER-annoksen muutosta, joka on määritetty tarpeelliseksi valproiinihappotason perusteella, joka on saatu 7 päivän perusjakson lopussa.

Tutkittavien osallistumisen kesto: Koehenkilöt saavat joko divalproex-natriumin pitkitetysti vapautuvaa (Depakote-ER) tai vastaavaa lumelääkettä 12 viikon ajan. Koehenkilöt saavat jatkossakin muuta "hoitoa tavalliseen tapaan" riippuvuushoitokeskuksessa heidän meneillään olevan kliinisen hoitoohjelman mukaisesti. Normaali odotus hoidon yhteydessä tavalliseen tapaan on vähintään 6 kuukauden hoidon osallistuminen. Tutkimuksen aikana sallitaan rajoitettu määrä psykotrooppisia lääkkeitä. Bentsodiatsepiinia (yleensä klooridiatsepoksidia tai loratsepaamia, tavanomaisen käytännön mukaisesti ja yleensä annetaan tarvittaessa oireiden laukaisemalla tavalla) voidaan määrätä akuutin detoksifikaatiojakson aikana (ensimmäiset 7 päivää). Hydroksitsiinille voidaan määrätä PRN ahdistuneisuuteen ja zolpidemi PRN:ää (enintään 5 yötä viikossa) unettomuuteen koko tutkimuksen ajan.