Een studie om de veiligheid, dosisconversie en dosisindividualisatie van Duragesic® (Fentanyl Transdermal Patch) te beoordelen bij de behandeling van kinderen met chronische pijn die verdovende pijnstillers nodig hebben

Dit is een eenarmige, niet-gerandomiseerde, open-label, multicentrische studie die is ontworpen om in totaal ongeveer 200 pediatrische proefpersonen met matige tot ernstige chronische pijn als gevolg van een kwaadaardige of niet-kwaadaardige ziekte in te schrijven. Proefpersonen moeten gedurende minimaal 7 dagen voorafgaand aan inschrijving continu opioïden hebben gekregen met een verwachte behoefte aan continue opioïden gedurende ten minste de duur van de primaire behandelingsperiode. Proefpersonen moeten ook het equivalent van ten minste 30 mg orale morfine hebben gekregen op de dag voorafgaand aan inschrijving. Proefpersonen werden ingeschreven in 3 leeftijdscohorten, waaronder 2 tot <6 jaar, 6 tot <12 jaar en 12 tot <16 jaar. De studie bestond uit een primaire behandelingsperiode van 15 dagen. Na de primaire behandelingsperiode van 15 dagen kunnen proefpersonen, naar goeddunken van de onderzoeker, de langdurige behandeling met Duragesic® voortzetten zolang dit medisch verantwoord is. Het doel van deze studie is om een ​​evaluatie te geven van de veiligheid van Duragesic® bij pediatrische proefpersonen die behandeling met een krachtig opioïde nodig hebben voor de behandeling van chronische pijn. Op dag 1 worden proefpersonen omgezet van orale of parenterale opioïden naar Duragesic® door de vorige 24-uurs behoefte aan opioïde analgetica te berekenen. Deze hoeveelheid wordt vervolgens omgerekend naar de equi-analgetische orale morfinedosis en vervolgens gebruikt om de overeenkomstige Duragesic®-dosis te bepalen. Kortwerkende orale of parenterale opioïden worden op elk moment tijdens het onderzoek gebruikt als noodmedicatie voor de behandeling van doorbraakpijn (pijn die niet voldoende onder controle wordt gehouden door Duragesic®). Na het starten van de Duragesic®-behandeling met de aanbevolen dosis, worden de proefpersonen naar boven getitreerd (niet vaker dan elke 3 dagen na de initiële dosis) totdat de analgetische effectiviteit is bereikt. Titratie is gebaseerd op aanvullende opioïdenconsumptie, zodat de dosis Duragesic® wordt verhoogd met 12,5 microgram/uur voor elke 45 mg orale morfine die wordt ingenomen op de 2e of 3e dag na de laatste pleisterwissel, tot een maximale verhoging van 25 microgram /uur op een willekeurig moment. Het primaire eindpunt van deze studie is de bepaling van het veiligheidsprofiel van Duragesic® in de gedefinieerde doelpopulatie. De veiligheid wordt beoordeeld door het monitoren van ongewenste voorvallen, metingen van vitale functies en door middel van lichamelijk onderzoek. Daarnaast worden de ademhalingsfrequentie en de mate van sedatie gedurende de eerste 72 uur nauwlettend gevolgd. De beoordeling van de klinische bruikbaarheid omvat de globale beoordeling door de ouder van pijnbeheersing op dag 1 en 16, het pijnniveau beoordeeld door de ouder en de patiënt tweemaal daags, eenmaal 's morgens en' s avonds (of alleen beoordeeld door de ouder als de patiënt jonger is dan 6 jaar), het pijnniveau op het moment dat noodmedicatie wordt gegeven en een uur daarna, de spelprestaties van het kind en een vragenlijst over de levenskwaliteit van het kind (CHQ) die wordt gebruikt om het fysieke, psychosociale functioneren en welzijn te meten zijnde van kinderen van 5 jaar. Tijdens de primaire behandelingsperiode worden ook de serumconcentraties van fentanyl gemeten. Spaarzame farmacokinetische bemonstering is opgenomen in het proefontwerp om farmacokinetische populatieanalyse te vergemakkelijken.