Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, konwersji dawki i indywidualizacji dawki Duragesic® (plaster transdermalny z fentanylem) w leczeniu dzieci z przewlekłym bólem wymagających narkotycznej terapii przeciwbólowej

Jest to jednoramienne, nierandomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie mające na celu włączenie łącznie około 200 pacjentów pediatrycznych z umiarkowanym do ciężkiego przewlekłym bólem spowodowanym chorobą nowotworową lub niezłośliwą. Pacjenci muszą otrzymywać opioidy w sposób ciągły przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania, z przewidywanym zapotrzebowaniem na opioidy w sposób ciągły przez co najmniej długość podstawowego okresu leczenia. Osoby badane musiały również otrzymać ekwiwalent co najmniej 30 mg doustnej morfiny w dniu poprzedzającym włączenie do badania. Pacjenci zostali włączeni do 3 kohort wiekowych, w tym od 2 do <6 lat, od 6 do <12 lat i od 12 do <16 lat. Badanie obejmowało 15-dniowy okres leczenia podstawowego. Po 15-dniowym okresie leczenia podstawowego, pacjenci mogą, według uznania badacza, kontynuować długoterminowe leczenie Duragesic® tak długo, jak jest to medycznie uzasadnione. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa Duragesic® u pacjentów pediatrycznych, którzy wymagają leczenia silnym opioidem w leczeniu przewlekłego bólu. W Dniu 1 pacjenci są przestawiani z doustnych lub pozajelitowych opioidów na Duragesic® poprzez obliczenie poprzedniego 24-godzinnego zapotrzebowania na opioidowe leki przeciwbólowe. Ta ilość jest następnie przeliczana na równoważną analgetyczną dawkę doustnej morfiny, a następnie wykorzystywana do określenia odpowiedniej dawki Duragesic®. Krótko działające doustne lub pozajelitowe opioidy są stosowane jako leki ratunkowe w dowolnym momencie badania w celu leczenia bólu przebijającego (ból, który nie jest odpowiednio kontrolowany przez Duragesic®). Po rozpoczęciu leczenia Duragesic® zalecaną dawką, pacjentom zwiększa się dawkę (nie częściej niż co 3 dni po dawce początkowej), aż do uzyskania skuteczności przeciwbólowej. Dostosowanie opiera się na dodatkowym spożyciu opioidów, tak że dawka Duragesic® jest zwiększana o 12,5 mikrograma/godzinę na każde 45 mg doustnej morfiny spożytej w 2. lub 3. dniu po ostatniej zmianie plastra, aż do maksymalnego zwiększenia o 25 mikrogramów /godzinę w dowolnym momencie. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest określenie profilu bezpieczeństwa Duragesic® w określonej populacji docelowej. Bezpieczeństwo ocenia się, monitorując zdarzenia niepożądane, pomiary parametrów życiowych i badanie przedmiotowe. Ponadto przez pierwsze 72 godziny ściśle monitoruje się częstość oddechów i poziom sedacji. Ocena przydatności klinicznej obejmuje całościową ocenę kontroli bólu dokonaną przez rodzica w dniach 1 i 16, poziom bólu oceniany przez rodzica i pacjenta dwa razy dziennie, raz rano i wieczorem (lub oceniany przez rodzica tylko wtedy, gdy pacjent ma mniej niż 6 lat), poziom bólu w momencie podania leku doraźnego i godzinę po nim, sprawność dziecka w zabawie oraz kwestionariusz jakości życia dziecka (CHQ) służący do pomiaru fizycznego, psychospołecznego funkcjonowania i dobrego samopoczucia będąc dziećmi w wieku 5 lat. Podczas pierwotnego okresu leczenia mierzy się również stężenie fentanylu w surowicy. Rzadkie pobieranie próbek farmakokinetycznych jest włączone do projektu badania, aby ułatwić analizę farmakokinetyki populacyjnej.