Veiligheidsstudie met GSK233705 en tiotropium bij patiënten met chronische obstructieve longziekte

Inclusiecriteria:

• Van niet-vruchtbaar potentieel.
• Gediagnosticeerd met COPD, zoals gedefinieerd door de GOLD-richtlijnen.
• Roker of een ex-roker met een rookgeschiedenis van minstens 10 pakjaren.
• FEV1/FVC < 0,7 na bronchodilatator (salbutamol).
• FEV1 <= 80% van voorspeld normaal voor lengte, leeftijd en geslacht na inhalatie van salbutamol.
• Reactie op ipratropiumbromide 9.
• Het gewicht van het onderwerp is 60 kg.

Uitsluitingscriteria:

• Vroegere of huidige ziekte, die, zoals beoordeeld door de onderzoeker en de medische monitor, de uitkomst van dit onderzoek kan beïnvloeden.
• FEV1 <=50% van voorspeld na inhalatie van salbutamol.
• Positief getest op hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of HIV.
• Heeft claustrofobie die kan verergeren door de plethysmografiekast binnen te gaan.
• Heeft prostaathypertrofie of nauwekamerhoekglaucoom.
• Diagnose van actieve tuberculose, longkanker, klinisch openlijke bronchiëctasie, allergische rhinitis of astma.
• Slecht gecontroleerde COPD.
• Deelgenomen aan een longrevalidatieprogramma binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of zal tijdens het onderzoek aan een programma deelnemen.
• Had een luchtweginfectie in de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en tijdens de duur van het onderzoek.
• Geschiedenis van congestief hartfalen, coronaire insufficiëntie of hartritmestoornissen.
• Een gemiddelde QTc(B)-waarde bij screening >440 msec, de QTc(B) van alle 3 de screening-ECG's ligt niet binnen 10% van het gemiddelde, een PR-interval buiten het bereik van 120-210 msec of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen .
• Een geschiedenis van verhoogde liggende bloeddruk of een gemiddelde bloeddruk gelijk aan of hoger dan 160/95 mmHg.
• Een gemiddelde hartslag buiten het bereik van 40-90 bpm.
• QTc-verlenging >470 msec of risicofactoren voor torsades de pointes (hartfalen NYHA II-IV, hypokaliëmie, familiair lang QT-syndroom).
• Co-medicatie krijgen met geneesmiddelen die het QTc-interval verlengen.
• Vereist behandeling met geïnhaleerd natriumcromolyn of nedocromil, orale bèta-2-agonisten, vernevelde bèta-2-agonisten, vernevelde anticholinergica of leukotrieenmodificatoren.
• Kan zich niet onthouden van xanthines (anders dan cafeïne.
• Kan zich niet onthouden van kortwerkende inhalatie-luchtwegverwijders.
• Kan zich niet onthouden van langwerkende inhalatie-luchtwegverwijders.
• Veranderde dosis inhalatie- of orale corticosteroïden in de afgelopen 6 weken.
• Meer dan 10 mg prednisolon (of equivalent) per dag innemen.
• Behandeling ondergaan met langdurige of kortdurende zuurstoftherapie of nachtelijke positieve druk nodig hebben voor slaapapneu.