Estudo de segurança usando GSK233705 e tiotrópio em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica

Critério de inclusão:

• Sem potencial para engravidar.
• Diagnosticado com DPOC, conforme definido pelas diretrizes GOLD.
• Fumante ou ex-fumador com história tabágica de pelo menos 10 anos-maço.
• VEF1/CVF < 0,7 pós-broncodilatador (salbutamol).
• VEF1 <= 80% do normal previsto para altura, idade e sexo após inalação de salbutamol.
• Resposta ao brometo de ipratrópio 9.
• O peso do sujeito é de 60 kg.

Critério de exclusão:

• Doença passada ou presente, que, conforme julgado pelo Investigador e pelo Monitor Médico, pode afetar o resultado deste estudo.
• VEF1 <=50% do previsto após inalação de salbutamol.
• Testado positivo para anticorpo de hepatite C, antígeno de superfície de hepatite B ou HIV.
• Tem claustrofobia que pode ser agravada ao entrar no gabinete de pletismografia.
• Tem hipertrofia da próstata ou glaucoma de ângulo estreito.
• Diagnóstico de tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia clinicamente evidente, rinite alérgica ou asma.
• DPOC mal controlada.
• Participou de um Programa de Reabilitação Pulmonar dentro de 4 semanas antes da visita de triagem ou entrará em um programa durante o estudo.
• Teve uma infecção do trato respiratório nas 4 semanas anteriores à visita de triagem e durante toda a duração do estudo.
• História de insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência coronária ou arritmia cardíaca.
• Um valor médio de QTc(B) na triagem > 440 mseg, o QTc(B) de todos os 3 ECGs de triagem não está dentro de 10% da média, um intervalo PR fora do intervalo de 120-210 mseg ou um ECG que não é adequado para medições de QT .
• Uma história de pressão arterial supina elevada ou pressão arterial média igual ou superior a 160/95 mmHg.
• Frequência cardíaca média fora da faixa de 40 a 90 bpm.
• Prolongamento do QTc >470 ms ou fatores de risco para torsades de pointes (insuficiência cardíaca NYHA II-IV, hipocalemia, síndrome do QT longo familiar).
• Receber co-medicação com medicamentos que prolongam o intervalo QTc.
• Requer tratamento com cromoglicato de sódio inalado ou nedocromil, agonistas beta-2 orais, agonistas beta-2 nebulizados, anticolinérgicos nebulizados ou modificadores de leucotrieno.
• Incapaz de se abster de xantinas (exceto cafeína.
• Incapaz de se abster de broncodilatadores inalatórios de ação curta.
• Incapaz de se abster de broncodilatadores inalatórios de ação prolongada.
• Dose alterada de corticosteroides inalatórios ou orais nas últimas 6 semanas.
• Tomar mais de 10mg/dia de prednisolona (ou equivalente).
• Receber tratamento com oxigenoterapia de longo ou curto prazo ou requer pressão positiva noturna para apneia do sono.