Pilotproef van arsenicum + cytarabine bij patiënten met myelofibrose

Inclusiecriteria:

1. Patiënten > = 18 jaar met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van myelofibrose getransformeerd naar acute myeloïde leukemie volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie van > = 20% blasten in het perifere bloed of beenmerg; de diagnose van myelofibrose kan ofwel primaire myelofibrose (myelofibrose met myeloïde metaplasie, agnogene myeloïde metaplasie), post-polycythaemia vera of post-essentiële trombocytose zijn.
2. Patiënten > = 18 jaar met myelofibrose (hetzij primair (myelofibrose met myeloïde metaplasie, agnogene myeloïde metaplasie), post-polycythaemia vera of post-essentiële trombocytose) die 1) voldoen aan de Mayo Clinic-criteria voor hoogrisicoziekte (> = 2 van de volgende criteria: hemoglobine <10 g/dl, leukocyten <4 of >30 x 109/l, bloedplaatjes < 100 x 109/l, absoluut aantal monocyten > = 1 x 109/l) EN 2) hebben niet gereageerd op de behandeling met ten minste één eerdere therapie voor myelofibrose (erytropoëtische cytokines, androgenen, hydrea, interferon, thalidomide, lenalidomide of onderzoekstherapie).
3. Patiënten moeten eerdere myelofibrosebehandelingen hebben gestaakt (met uitzondering van hydrea, dat is toegestaan ​​voor controle van leukocytose) gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
4. ECOG-prestatiestatus van < = 2
5. Serumcreatinine < = 2,5 keer de bovengrens van normaal
6. Serumbilirubine < = 2,5 keer de bovengrens van normaal
7. Serumkalium >4,0 mEq/dL en serummagnesium >2,0 mg/dL. Als deze serumelektrolyten onder de gespecificeerde limieten van de basislaboratoriumtests liggen, zullen elektrolyten worden toegediend om de serumconcentraties op deze niveaus te brengen voordat arseentrioxide wordt toegediend.
8. Patiënten komen in aanmerking voor dit onderzoek, ongeacht geslacht, ras/etnische achtergrond, op voorwaarde dat aan alle andere inclusie- en exclusiecriteria wordt voldaan en de patiënt of de wettelijk bevoegde voogd van de patiënt de geïnformeerde toestemming ondertekent.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen
2. Aanwezigheid van een (9;22) translocatie cytogenetisch, of aanwezigheid van bcr-abl door FISH (fluorescentie in situ hybridisatie) of PCR (polymerasekettingreactie)
3. Absoluut QT-interval >500 msec in aanwezigheid van serumkalium ≥ 4,0 mEq/L en magnesium > = 1,8 mg/dL.
4. Voorafgaande cytotoxische chemotherapie voor AML of MDS; voorafgaande behandeling met hydroxyurea, 5-azacytidine, decitabine, thalidomide en lenalidomide is toegestaan. Voorafgaande behandeling met een lage dosis cytarabine is niet toegestaan.
5. Gelijktijdige behandeling met onderhoudstherapie, cytotoxische chemotherapie, bestraling of onderzoeksmiddelen.
6. Ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire, pulmonale of infectieziekte of andere medische aandoening die het gebruik van de geplande studiebehandelingen zou verbieden.
7. Onvermogen of onwil om te voldoen aan het behandelprotocol, follow-up of onderzoekstesten.