Beoordeling van neuropsychiatrische symptomen, waaronder depressie, angst, prikkelbaarheid en zelfmoordgedachten of -gedrag bij personen die stoppen met roken op vareniclinetartraat of placebo

Placebo-vergelijker: placebo

Geneesmiddel: placebo

1 mg tabletten tweemaal daags via de mond (na één week omhoogtitratie: 0,5 mg eenmaal daags gedurende drie dagen, 0,5 mg tweemaal daags gedurende vier dagen)

Experimenteel: varenicline

Geneesmiddel: varenicline

1 mg tabletten tweemaal daags via de mond (na één week omhoogtitratie: 0,5 mg eenmaal daags gedurende drie dagen, 0,5 mg tweemaal daags gedurende vier dagen)

Andere namen:

• Chantix, Champix

Verandering ten opzichte van de basislijn in het profiel van stemmingstoestanden (POMS): totale stemmingsstoornis (TMD)

POMS TMD waren antwoorden op 65 items in 6 subschalen (spanning-angst, depressie-neerslachtigheid, woede-vijandigheid, vitaliteit, vermoeidheid en verwarring), over 'Hoe voel je je nu?' (schaal:0=helemaal niet, 1=een beetje, 2=matig, 3=behoorlijk, 4=zeer). Alle items werden in dezelfde richting beoordeeld, behalve Ontspannen en Efficiënt op de subschalen Spanning-Angst en Verwardheid. TMD was de som van de scores van alle 6 de subschalen, maar met een negatieve weging van Vigor. Samenvattende resultaten (TMD-scores) werden gepresenteerd als getransformeerde T-scores variërend van 30 (minder verstoring) tot 80 (meer verstoring).

Verandering ten opzichte van de basislijn in het profiel van stemmingstoestanden (POMS): subschaal spanning-angst

De gegevens op de POMS-subschaal Spanning-Angst waren antwoorden op 9 items met betrekking tot 'Hoe voel je je nu?' op een schaal van 0=helemaal niet, 1=een beetje, 2=matig, 3=behoorlijk en 4=heel erg. Alle items werden in dezelfde richting beoordeeld, behalve Ontspannen. Samenvattende resultaten (subschaalscores) werden gepresenteerd als getransformeerde T-scores variërend van 30 (minder verstoring) tot 80 (meer verstoring).

Verandering ten opzichte van baseline in het profiel van stemmingstoestanden (POMS): subschaal depressie-neerslachtigheid

POMS Depressie-Dejection subschaal data-antwoorden op 15 items met betrekking tot 'Hoe voel je je nu?' op een schaal van 0=helemaal niet, 1=een beetje, 2=matig, 3=behoorlijk en 4=heel erg. Samenvattende resultaten (subschaalscores) werden gepresenteerd als getransformeerde T-scores variërend van 30 (minder verstoring) tot 80 (meer verstoring).

Verandering ten opzichte van de basislijn in het profiel van stemmingstoestanden (POMS): subschaal woede-vijandigheid

POMS Woede-Vijandigheid-subschaalgegevens waren antwoorden op 12 items met betrekking tot 'Hoe voel je je nu?' op een schaal van 0=helemaal niet, 1=een beetje, 2=matig, 3=behoorlijk en 4=heel erg. Samenvattende resultaten (subschaalscores) werden gepresenteerd als getransformeerde T-scores variërend van 30 (minder verstoring) tot 80 (meer verstoring).

Verandering ten opzichte van de basislijn in het profiel van gemoedstoestanden (POMS): Vigor Subscale

POMS Vigor-subschaalgegevens waren antwoorden op 8 items met betrekking tot 'Hoe voel je je nu?' op een schaal van 0=helemaal niet, 1=een beetje, 2=matig, 3=behoorlijk en 4=heel erg. Samenvattende resultaten (subschaalscores) werden gepresenteerd als getransformeerde T-scores variërend van 30 (minder verstoring) tot 80 (meer verstoring).

Verandering ten opzichte van de basislijn in het profiel van gemoedstoestanden (POMS): subschaal vermoeidheid

POMS Vermoeidheid-subschaalgegevens waren antwoorden op 7 items met betrekking tot 'Hoe voel je je nu?' op een schaal van 0=helemaal niet, 1=een beetje, 2=matig, 3=behoorlijk en 4=heel erg. Alle items werden in dezelfde richting beoordeeld. Samenvattende resultaten (subschaalscores) werden gepresenteerd als getransformeerde T-scores variërend van 30 (minder verstoring) tot 80 (meer verstoring).

Verandering ten opzichte van de basislijn in het profiel van gemoedstoestanden (POMS): Confusion Subscale

POMS Confusion-subschaalgegevens waren antwoorden op 7 items met betrekking tot 'Hoe voel je je nu?' op een schaal van 0=helemaal niet, 1=een beetje, 2=matig, 3=behoorlijk en 4=heel erg. Alle items werden in dezelfde richting beoordeeld, behalve Efficiënt. Samenvattende resultaten (subschaalscores) werden gepresenteerd als getransformeerde T-scores variërend van 30 (minder verstoring) tot 80 (meer verstoring).

Verandering ten opzichte van baseline in de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS): totale score

De MADRS meet de algehele ernst van depressieve symptomen en is een checklist van 10 items. Elk item werd beoordeeld op een schaal van 0 tot 6, voor een totaalscorebereik van 0 (lage ernst van depressieve symptomen) tot 60 (hoge ernst van depressieve symptomen).

Verandering ten opzichte van baseline in de Hamilton Anxiety Scale (HAM-A): totale score

HAM-A meet behandelingsgerelateerde veranderingen in gegeneraliseerde angstsymptomen en is een vragenlijst met 14 items. Elk item werd gescoord van 0 (niet aanwezig) tot 4 (zeer ernstig) en een lagere score gaf minder aangedaan aan. De totaalscores varieerden van 0 (niet getroffen) tot 56 (zeer ernstig getroffen).

Verandering ten opzichte van de basislijn in de openlijke agressieschaal (gewijzigd) (OAS-m): totaalscore agressie

De OAS-m bevat 3 schalen: Agressie (Vragen [Q] 1 tot 4), Prikkelbaarheid (Q5 tot 6) en Suïcidaliteit (Q7 tot 7b). De totale score voor agressie werd berekend door de gewogen scores in Q1 op te tellen tot 4. Scores voor elke vraag varieerden van 0 (geen gebeurtenissen) tot 5 (zeer ernstige gebeurtenissen). De totaalscores varieerden van 0 (geen agressie) tot een willekeurig getal zonder bovengrens, afhankelijk van de frequentie van agressief gedrag in een week.

Verandering ten opzichte van baseline in de openlijke agressieschaal (gewijzigd) (OAS-m): totaalscore prikkelbaarheid

De OAS-m bevat 3 schalen: Agressie (Vragen [Q] 1 tot 4), Prikkelbaarheid (Q5 tot 6) en Suïcidaliteit (Q7 tot 7b). De totale score voor prikkelbaarheid werd berekend door de items in Q5 op te tellen tot 6. Scores voor elke vraag varieerden van 0 (helemaal niet) tot 5 (extreem). Totaalscores varieerden van 0 (geen prikkelbaarheid) tot 10 (extreme prikkelbaarheid).

Verandering ten opzichte van de basislijn in de openlijke agressieschaal (gewijzigd) (OAS-m): totaalscore suïcidaliteit

De OAS-m bevat 3 schalen: Agressie (Vragen [Q] 1 tot 4), Prikkelbaarheid (Q5 tot 6) en Suïcidaliteit (Q7 tot 7b). De totaalscore voor suïcidaliteit werd berekend door de items Q7 tot en met 7b op te tellen. Scores voor Q7 varieerden van 0 (geen) tot 6 (zeer extreem) en scores voor Q7a tot 7b varieerden van 0 (geen) tot 5 (extreem). De totaalscores varieerden van 0 (geen suïcidale neiging) tot 16 (extreme/zeer extreme suïcidale neiging).

Verandering ten opzichte van baseline op de schaal voor sociale disfunctie en agressie (SDAS): totale score

De SDAS bevat 11 items met 5 mogelijke antwoorden: 0=niet aanwezig, 1=twijfelachtig of zeer licht, 2=licht tot matig, 3=ernstig en 4=zeer ernstig. De SDAS werd 3 keer per dag verzameld tijdens de intramurale onthoudingsperiode (BC). Totaalscores varieerden van 0 (niet aanwezig) tot 44 (extreem ernstig).

Verandering ten opzichte van baseline in de Barratt Impulsiveness Scale - versie 11 (BIS-11): totaalscore

De BIS-11 is een zelfrapportagevragenlijst met 30 items die is ontworpen om algemene impulsiviteit te beoordelen, rekening houdend met de multifactoriële aard van het construct. De mogelijke antwoorden op elk item waren: 1=zelden/nooit, 2=soms, 3=vaak en 4=bijna altijd/altijd. Scores van items 1, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 20, 29 en 30 werden omgedraaid bij het berekenen van de totaalscore. De totale score varieerde van 30 (minder impulsief) tot 120 (meer impulsief).

Verandering ten opzichte van baseline in de Minnesota Nicotine Withdrawal Scale (MNWS): totale score

De MNWS-totaalscore bevat 9 items (drang om te roken; depressieve stemming; prikkelbaarheid, frustratie of woede; angst; concentratieproblemen; rusteloosheid; verhoogde eetlust; moeite met slapen; moeite met doorslapen). Elk item kreeg een score van 0 tot 4, waarbij 0=helemaal niet, 1=licht, 2=matig, 3=behoorlijk en 4=extreem. De totaalscores waren de gemiddelde score voor alle 9 items en varieerden van 0 (geen ontwenningsverschijnselen) tot 4 (extreme ontwenningsverschijnselen).

Verandering ten opzichte van baseline in de Minnesota Nicotine Withdrawal Scale (MNWS): Negative Affect Domain Subscale

De MNWS subschaal negatief affect domein bevat 4 items (depressieve stemming; prikkelbaarheid, frustratie of woede; angst; moeite met concentreren). Elk item kreeg een score van 0 tot 4, waarbij 0=helemaal niet, 1=licht, 2=matig, 3=behoorlijk en 4=extreem. Scores waren het gemiddelde van alle 4 items en varieerden van 0 (geen negatief affect) tot 4 (extreem negatief affect).

Verandering ten opzichte van baseline in de Minnesota Nicotine Withdrawal Scale (MNWS): Insomnia Domain Subscale

De subschaal MNWS-domein slapeloosheid bevat 2 items (moeite met inslapen; moeite met doorslapen). Elk item kreeg een score van 0 tot 4, waarbij 0=helemaal niet, 1=licht, 2=matig, 3=behoorlijk en 4=extreem. Scores waren het gemiddelde van de 2 items en varieerden van 0 (geen slapeloosheid) tot 4 (extreme slapeloosheid).

Verandering ten opzichte van baseline in de Minnesota Nicotine Intrekkingsschaal (MNWS): Drang om te roken Subschaal

De subschaal MNWS-drang om te roken bevat 1 item (drang om te roken) met een score van 0 tot 4, waarbij 0=helemaal niet, 1=licht, 2=matig, 3=behoorlijk en 4=extreem. Scores varieerden van 0 (geen drang om te roken) tot 4 (extreme drang om te roken).

Verandering ten opzichte van baseline in de Minnesota Nicotine Withdrawal Scale (MNWS): Restlessness Subscale

De MNWS-subschaal rusteloosheid bevat 1 item (rusteloosheid) met een score van 0 tot 4, waarbij 0=helemaal niet, 1=licht, 2=matig, 3=behoorlijk en 4=extreem. Scores varieerden van 0 (geen rusteloosheid) tot 4 (extreme rusteloosheid).

Verandering ten opzichte van de basislijn in de Minnesota Nicotine Intrekkingsschaal (MNWS): Verhoogde eetlust-subschaal

De subschaal MNWS verhoogde eetlust bevat 1 item (toegenomen eetlust) met een score van 0 tot 4, waarbij 0=helemaal niet, 1=licht, 2=matig, 3=redelijk en 4=extreem. Scores varieerden van 0 (geen toegenomen eetlust) tot 4 (extreem toegenomen eetlust).

Aantal deelnemers dat drempels overschrijdt voor het profiel van gemoedstoestanden (POMS): totale score

POMS totale stemmingsstoornis (TMD) samenvattingsresultaten werden gepresenteerd als getransformeerde T-scores variërend van 30 (minder stoornis) tot 80 (meer stoornis). Deelnemers die de drempel overschreden, hadden een toename ten opzichte van de uitgangswaarde van 1 standaarddeviatie van de TMD-basislijn T-score plus 1 of meer.

Aantal deelnemers dat drempels overschrijdt voor de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS): totale score

De MADRS meet de algehele ernst van depressieve symptomen. De totale score varieerde van 0 (lichte ernst van depressieve symptomen) tot 60 (hoge ernst van depressieve symptomen). Deelnemers die de drempel overschreden, hadden een MADRS-totaalscore van meer dan 14 van de 60. MADRS-totaalscores van meer dan 14 kunnen klinisch opmerkelijke effectieve symptomatologie vertegenwoordigen.

Aantal deelnemers dat de drempelwaarden voor de Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) overschrijdt: totale score

HAM-A meet behandelingsgerelateerde veranderingen in gegeneraliseerde angstsymptomen. De totaalscores varieerden van 0 (niet getroffen) tot 56 (zeer ernstig getroffen). Deelnemers die de drempel overschreden, hadden een HAM-A-totaalscore van meer dan of gelijk aan 14 van de 56. HAM-A-totaalscores van meer dan of gelijk aan 14 kunnen klinisch opmerkelijke niveaus van angst weerspiegelen.

Aantal deelnemers dat drempels overschrijdt voor de Schaal Openlijke Agressie (Gewijzigd) (OAS-m): Totaalscore Agressie

De OAS-m bevat 3 schalen: Agressie, Prikkelbaarheid en Suïcidaliteit. De totale score voor agressie varieerde van 0 (geen agressie) tot een willekeurig getal zonder bovengrens, afhankelijk van de frequentie van agressief gedrag in een week. Deelnemers die de drempel overschreden, hadden een OAS-m Agressie-totaalscore van meer dan of gelijk aan 3 op een willekeurig aantal zonder bovengrens, afhankelijk van de frequentie van agressief gedrag in een week. OAS-m Agressie totaalscores van meer dan of gelijk aan 3 weerspiegelen klinisch belangrijke agressie.

Aantal deelnemers dat drempels overschrijdt voor de openlijke agressieschaal (aangepast) (OAS-m): Totaalscore prikkelbaarheid

De OAS-m bevat 3 schalen: Agressie, Prikkelbaarheid en Suïcidaliteit. De totale score voor prikkelbaarheid varieerde van 0 (geen prikkelbaarheid) tot 10 (extreme prikkelbaarheid). Deelnemers die de drempel overschreden hadden een OAS-m Prikkelbaarheid totaalscore van meer dan of gelijk aan 2 op 10. OAS-m Prikkelbaarheid totaalscores van meer dan of gelijk aan 2 weerspiegelen klinisch belangrijke prikkelbaarheid.

Aantal deelnemers dat drempels overschrijdt voor de openlijke agressieschaal (gewijzigd) (OAS-m): totaalscore suïcidaliteit

De OAS-m bevat 3 schalen: Agressie, Prikkelbaarheid en Suïcidaliteit. De totaalscore voor suïcidaliteit varieerde van 0 (geen suïcidale neiging) tot 16 (extreme/zeer extreme suïcidale neiging). Er is geen drempelcriterium vastgesteld voor de totaalscore OAS-m Suïcidaliteit.

Aantal deelnemers dat drempels overschrijdt voor de Barratt-impulsiviteitsschaal - versie 11 (BIS-11): totale score

De BIS-11 is ontworpen om algemene impulsiviteit te beoordelen, rekening houdend met de multifactoriële aard van het construct. De totale score varieerde van 30 (minder impulsief) tot 120 (meer impulsief). Deelnemers die de drempel overschreden, hadden een BIS-11-totaalscore van meer dan of gelijk aan 70 van de 120. BIS-11-totaalscores van meer dan of gelijk aan 70 kunnen een weerspiegeling zijn van klinisch belangrijke en mogelijk pathologische impulsiviteit.

Aantal deelnemers dat drempels overschrijdt voor de schaal voor sociale disfunctie en agressie (SDAS): totaalscore

SDAS-totaalscores varieerden van 0 (niet aanwezig) tot 44 (extreem ernstig). Deelnemers die de drempel overschreden, hadden een SDAS-totaalscore van meer dan 6 van de 44.

Aantal deelnemers met koolmonoxide bevestigd dagelijks stoppen met roken

Deelnemers die aangaven niet te roken en geen andere nicotinebevattende producten te gebruiken sinds het laatste studiebezoek (op de Nicotine Use Inventory, die werd gebruikt om de informatie over sigaretten- of ander nicotinegebruik tijdens de studie te verzamelen) en die geen koolmonoxide hadden van meer dan 10 delen per miljoen op elk moment van week 9 tot week 12

Aantal deelnemers met 7-daagse puntprevalentie van onthouding (stoppen met roken)

Deelnemers die aangaven niet te hebben gerookt en geen andere nicotinebevattende producten te hebben gebruikt sinds het laatste studiebezoek (tijdens de behandeling) in de afgelopen 7 dagen en die voor die waarneming (indien gemeten) geen koolmonoxide van meer dan 10 delen per miljoen hadden.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gerookte sigaretten per dag