Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sildenafil om de inspanningscapaciteit te verbeteren bij mensen met thalassemie en pulmonale hypertensie

2 januari 2014 bijgewerkt door: HealthCore-NERI

Pilot van orale sildenafil voor de behandeling van pulmonale hypertensie bij thalassemie in vergelijking met controles

Thalassemie is een erfelijke bloedaandoening die kan leiden tot milde tot ernstige bloedarmoede. Veel mensen met thalassemie hebben ook pulmonale hypertensie, een hoge bloeddruk in de slagaders in de longen. Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit evalueren van de medicatie sildenafil bij het verlagen van de bloeddruk in de longen van mensen met thalassemie en pulmonale hypertensie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Thalassemie is een erfelijke bloedaandoening waarbij het lichaam een ​​abnormale vorm van hemoglobine aanmaakt - het eiwit in rode bloedcellen dat zuurstof transporteert. Een mogelijke complicatie van thalassemie is pulmonale hypertensie, een aandoening die wordt gekenmerkt door een abnormaal hoge bloeddruk in de longslagaders. Mensen met thalassemie die pulmonale hypertensie hebben, hebben de neiging om meer gezondheidscomplicaties te ervaren, waaronder kortademigheid en een verminderde inspanningscapaciteit, dan mensen met thalassemie die geen pulmonale hypertensie hebben. Sildenafil is een medicijn dat wordt gebruikt om pulmonale hypertensie te behandelen; het is echter nog niet onderzocht bij mensen met thalassemie. Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en effectiviteit van sildenafil bij het verlagen van de bloeddruk in de longen van mensen met thalassemie en pulmonale hypertensie. Onderzoekers zullen ook de verschillen vergelijken tussen mensen met thalassemie die pulmonale hypertensie hebben en mensen die geen pulmonale hypertensie hebben.

Deze studie zal mensen met thalassemie inschrijven die pulmonale hypertensie hebben en een controlegroep van mensen met thalassemie die geen pulmonale hypertensie hebben. Mensen met thalassemie en pulmonale hypertensie zullen een basisonderzoeksbezoek bijwonen, waarbij ze de volgende procedures zullen ondergaan: medische geschiedenis en beoordeling van het medisch dossier; fysiek examen; een looptest van 6 minuten, waarbij wordt gemeten hoe ver deelnemers kunnen lopen in 6 minuten; een echocardiogram om afbeeldingen van het hart te verkrijgen; bloed verzameling; en voor vrouwen, een urinecollectie. De deelnemers zullen dan gedurende 12 weken drie keer per dag sildenafil innemen. Tijdens studiebezoeken in week 2, 4 en 8 ondergaan deelnemers herhaalde basislijntests en sommige deelnemers zullen deelnemen aan een uitgeademde stikstofoxidetest. In week 12 ondergaan de deelnemers ook longfunctietesten en een MRI-procedure (thorax magnetic resonance imaging).

Deelnemers aan de controlegroep zullen één tot drie studiebezoeken bijwonen bij baseline, die dezelfde baseline-onderzoeksprocedures omvatten als hierboven vermeld, plus longfunctietesten, een thorax-MRI, een thoraxcomputertomografie (CAT) -scan en testen van uitgeademd stikstofmonoxide. Ze krijgen geen medicatie en hebben geen verdere studiebezoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • Children's Hospital and Research Institute Oakland

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria voor alle deelnemers:

  • Alfa-, bèta- of E-bèta-thalassemie bevestigd door hemoglobine (Hb)-elektroforese of moleculaire diagnose

Inclusiecriteria voor deelnemers met pulmonale hypertensie:

  • Pulmonale hypertensie, gedefinieerd als een tricuspidalis regurgitant jet (TRjet) snelheid door Doppler-echocardiografie van meer dan 2,5 m/s

Inclusiecriteria voor deelnemers zonder pulmonale hypertensie:

  • Gebrek aan pulmonale hypertensie, gedefinieerd als TRjet-snelheid door Doppler-echocardiografie van minder dan 2,5 m/s

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding
  • Overgevoeligheid voor arginine of sildenafil, gebaseerd op eerder gebruik

  • Een van de volgende medische aandoeningen:

    1. Ernstige nierinsufficiëntie, gedefinieerd als gebruik van hemodialyse of serumcreatinine op niveaus hoger dan 2,5 mg / dL op het moment van screening
    2. Hartziekte met aanpassing van hartmedicatie in de 60 dagen vóór deelname aan de studie
    3. Symptomatische coronaire hartziekte, zoals aangegeven door een voorgeschiedenis van pijn op de borst, angina pectoris, claudicatio of operatie om coronaire hartziekte te behandelen in het 1 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
    4. Beroerte, gedefinieerd als een nieuwe focale neurologische uitval die meer dan 24 uur aanhoudt in de 45 dagen voor aanvang van het onderzoek
    5. Nieuwe diagnose van longembolie door ventilatie-perfusiescan, angiografie of een andere techniek in de 90 dagen vóór deelname aan het onderzoek
    6. Geschiedenis van netvliesloslating of netvliesbloeding in de 180 dagen vóór deelname aan het onderzoek
    7. Gebruik van op nitraat gebaseerde vasodilatatoren, prostacycline (geïnhaleerd, subcutaan of intraveneus), endotheline-antagonisten of andere medicatie voor pulmonale hypertensie
    8. Acute astma-exacerbatie waarvoor het gebruik van prednison nodig was in de 60 dagen vóór deelname aan het onderzoek
    9. Start of verhoging van de dosering van calciumantagonisten in de 30 dagen vóór aanvang van de studie
    10. Beginnen met andere hart- of longmedicatie in de 90 dagen vóór aanvang van het onderzoek
  • Aanwezigheid van een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de persoon ongeschikt zou maken voor inschrijving of die de naleving van het onderzoek zou kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot alcohol- of drugsmisbruik
  • Geen meetbare TRjet op Doppler-echocardiografie (d.w.z. aanwezigheid van pulmonale hypertensie kan niet worden bevestigd of uitgesloten)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Interventie
Deelnemers met thalassemie die pulmonale hypertensie hebben, krijgen gedurende 12 weken sildenafil.
Geneesmiddel: Sildenafil

Deelnemers krijgen gedurende 12 weken sildenafil met de volgende therapie:

50 mg oraal sildenafil driemaal daags (TID) verhoogd tot 100 mg TID zoals verdragen door volwassenen en kinderen van meer dan 50 kg; 1 mg/kg sildenafil driemaal daags zonder dosisverhoging bij kinderen van minder dan 50 kg

Andere namen:
  • Viagra
  • Revatio
Geen tussenkomst: Controle
Deelnemers met thalassemie die geen pulmonale hypertensie hebben, maken deel uit van een controlegroep en ondergaan alleen screening/baseline-beoordelingen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in zes minuten looptest (6MWT) afstand van baseline tot week 12 bij de Sildenafil-groep
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Verandering in zes-minuten looptest (6MWT) afstand werd berekend als 6MWT in week 12 minus 6MWT bij baseline.
Basislijn en week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Tricuspid Regurgitant Jet Velocity (TRV) van baseline tot week 12 bij de Sildenafil-groep
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Verandering in tricuspidalis regurgitant jet velocity (TRV) werd berekend als TRV in week 12 minus TRV bij baseline. De TRV geeft een schatting van de pulmonale arteriële druk.
Basislijn en week 12
Verandering in echo linksventriculair eindsystolisch volume (LVESV) van baseline tot week 12 in de Sildenafil-groep
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Verandering in echo linksventriculair eindsystolisch volume (LVESV) werd berekend als LVESV in week 12 min LVESV bij baseline.
Basislijn en week 12
Verandering in echo linksventriculair einddiastolisch volume (LVEDV) van baseline tot week 12 in de Sildenafil-groep
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Verandering in echo linkerventrikeleinddiastolisch volume (LVEDV) werd berekend als LVEDV in week 12 minus LVEDV bij baseline.
Basislijn en week 12
Verandering in plasma-arginine vanaf baseline tot week 12 bij de Sildenafil-groep
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Verandering in plasma-arginine werd berekend als plasma-arginine in week 12 minus plasma-arginine bij baseline.
Basislijn en week 12
Verandering in arginine in rode bloedcellen (RBC) van baseline tot week 12 bij de Sildenafil-groep
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Verandering in rode bloedcel (RBC) arginine werd berekend als rode bloedcel (RBC) arginine in week 12 min rode bloedcel (RBC) arginine bij baseline.
Basislijn en week 12
Verandering in oplosbare bloedplaatjesselectie (sP-SELECTIN) van baseline tot week 12 in de Sildenafil-groep
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Verandering in oplosbaar bloedplaatjesselectine (sP-SELECTIN) werd berekend als sP-SELECTIN in week 12 minus sP-SELECTIN bij baseline.
Basislijn en week 12
Verandering in lactaatdehydrogenase (LDH) van baseline tot week 12 bij de Sildenafil-groep
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Verandering in lactaatdehydrogenase (LDH) werd berekend als LDH in week 12 minus LDH bij baseline.
Basislijn en week 12
Verandering in celvrij hemoglobine van baseline tot week 12 bij de Sildenafil-groep
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Verandering in celvrij hemoglobine werd berekend als celvrij hemoglobine in week 12 minus celvrij hemoglobine bij baseline.
Basislijn en week 12
Verandering in arginaseconcentratie van baseline tot week 12 bij de Sildenafil-groep
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Verandering in arginaseconcentratie werd berekend als arginaseconcentratie in week 12 min arginaseconcentratie bij baseline.
Basislijn en week 12
Verandering in arginase-activiteit van baseline tot week 12 bij de Sildenafil-groep
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Verandering in arginase-activiteit werd berekend als arginase-activiteit in week 12 min arginase-activiteit bij baseline.
Basislijn en week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

HealthCore-NERI

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Patricia Giardina, MD, Weill Medical College of Cornell
  • Hoofdonderzoeker: Janet Kwiatkowski, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Hoofdonderzoeker: Nancy Olivieri, MD, Toronto General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: John Porter, MD, University College, London
  • Hoofdonderzoeker: Charles Quinn, MD, University of Texas, Southwestern Medical Center at Dallas
  • Studie stoel: Claudia Morris, MD, Children's Hospital and Research Institute Oakland
  • Hoofdonderzoeker: Ali Taher, MD, American University of Beirut Medical Center- Lebannon

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

31 maart 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

21 februari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2014

Laatst geverifieerd

1 januari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 638
  • U01HL065238 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren