Eerste keer in menselijke studie (FTIM)

Inclusiecriteria:

• AST, ALT, alkalisch fosfaat en bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring.
• Mannen tussen 18 en 65 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Mannen moeten instemmen met geschikte vormen van anticonceptie vanaf de toediening van de eerste dosis tot 3 maanden na inname van de laatste dosis.
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kg en BMI binnen het bereik van 18-29,9 m2 (inclusief)
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• QTcB of QTcF minder dan 450 msec

Uitsluitingscriteria:

• Een positief pre-studie Hep B- of positief Hep C-resultaat binnen 3 maanden na screening.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen
• Een positieve alcohol- en drugsscreening voorafgaand aan de studie
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft het onderzoeksproduct ontvangen binnen de periode van 30 dagen voorafgaand aan de eerste doseringsdag (of 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is)
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, waaronder vitaminen, kruiden en voedingssupplementen binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis, tenzij naar mening van de onderzoeker en medische monitor zal de medicatie de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengen.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie of geschiedenis van medicijn- of andere allergie die naar de mening van de onderzoeker of medische monitor hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Proefpersonen met astma of een voorgeschiedenis van astma.
• Cotininespiegels in de urine die wijzen op roken of een voorgeschiedenis van regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voor de eerste dosis.
• Geschiedenis van een significante psychiatrische ziekte.
• Elke geschiedenis van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten van type 4 of 5 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale in de afgelopen 6 maanden.
• Geschiedenis van aanwezigheid van klinisch significante hartritmestoornissen of andere klinisch significante hartaandoeningen.