Effecten van nicotine op cognitieve taakprestaties en hersenactiviteit zoals gemeten met fMRI
Achtergrond:
- Veel sigarettenrokers beweren dat roken hun denk- en concentratievermogen verbetert, en hebben melding gemaakt van problemen met denken en concentratie na het stoppen met roken. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat nicotine bepaalde aspecten van aandacht en geheugen bij mensen kan verbeteren. Er is echter meer onderzoek nodig om te bepalen hoe nicotine verschillende elementen van het vermogen van de hersenen beïnvloedt om na te denken, op te letten, op beloningen te reageren en beslissingen te nemen. Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het gebruik van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) om de effecten van nicotine op de hersenfunctie en -activiteit te bestuderen.
Doelstellingen:
- Vaststellen van de effecten van nicotine op aandachts- en andere denkprocessen, inclusief beloningszoekend gedrag.
Geschiktheid:
- Personen tussen 18 en 50 jaar die momenteel roken (10 of meer sigaretten per dag gedurende minstens 1 jaar) of niet-rokers.
Ontwerp:
- De studie heeft vier experimenten. Elk experiment vereist twee MRI-scansessies en een trainingssessie. De deelnemer kan één of alle experimenten doen.
- Deelnemers krijgen training over de soorten computergestuurde tests die tijdens het actieve deel van het onderzoek zullen worden gegeven. Deelnemers vullen ook vragenlijsten in over nicotinegebruik en ander alcohol- en drugsgebruik en geven adem- en urinemonsters.
- Tijdens de testsessies ondergaan de deelnemers fMRI-scanning terwijl ze maximaal vier verschillende sets taken uitvoeren die aandacht, geheugen, concentratie, beloningszoekend gedrag en besluitvorming testen. Rokers dragen tijdens de testsessies een nicotinepleister of een placebopleister, maar krijgen niet te horen welke pleister ze krijgen. De volgorde van deze sessies zal voor individuele deelnemers verschillend zijn.
- Deelnemers zullen tijdens het onderzoek bloed- en urinemonsters verstrekken voor evaluatiedoeleinden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Objectief:
Experimenten in dit protocol maken gebruik van fMRI om de interacties van nicotine aan te pakken met cognitieve processen zoals werkgeheugen, aandacht en de uitvoerende functies van remmende controle, conceptueel redeneren en aandachtswisseling, naast beloning en temporele foutbeloningsverwerking. De effecten van nicotine op deze cognitieve processen zullen ook buiten de MRI-scanner worden beoordeeld. Evaluaties van genetische varianten zullen worden gedaan met de hypothese dat deze enkele interindividuele verschillen in de beeldvormingsgegevens van de hersenen zullen verklaren.
Studiepopulatie:
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit volwassen (18-50 jaar) niet-behandelingzoekende rokers en qua leeftijd en geslacht gematchte niet-rokende controlepersonen. De controlepersonen zullen normatieve gegevens verstrekken over cognitieve taakuitvoering en overeenkomstige neurale activering, evenals controle over eventuele tijdseffecten (bijv. oefeneffect op herhaalde cognitieve taakuitvoering). Rokers roken gedurende 1 jaar minimaal 10 sigaretten per dag. Zowel rokers als controles zijn geschikt voor fMRI-scanning. Proefpersonen mogen niet afhankelijk zijn van enig ander medicijn behalve nicotine of cafeïne.
Ontwerp:
In een ontwerp binnen de proefpersoon zullen ervaren rokers cognitieve taken uitvoeren met betrekking tot geheugencodering en -consolidatie, selectieve/verdeelde en aanhoudende aandacht, evenals beloning en temporele foutverwerking van beloningen twee uur na enkelblind aanbrengen van een nicotinepleister (21 mg/24 uur). ) en tijdens een aparte sessie op een andere dag, na het aanbrengen van een placebopleister. De taken worden uitgevoerd tijdens fMRI-scanning. Niet alle taken zullen tegelijkertijd worden uitgevoerd, in plaats daarvan worden groepen taken in serie uitgevoerd als takensets: Takenset A: Selectieve/verdeelde aandachtstaak en Intentie/aandachtstaak; Takenset B: de SARAT-taak (Spatial Attentional Resource Allocation-taak) die is ontworpen om dissociatie mogelijk te maken van top-down en stimulusgestuurde processen van visueel-ruimtelijke selectieve aandacht, evenals de CEFER-taak die een maatstaf is voor de taak van de centrale uitvoerende functie die de toewijzing isoleert van aandachtsbronnen in het werkgeheugen; Takenset C: Monetaire Incentive Vertraging en Tijdelijke Vertraging Foutverwerkingstaken; Takenset D: Affectieve prognoses en verliesvermijdende taak. Controlepersonen zullen de taken tijdens het scannen uitvoeren zonder een patch. Van alle deelnemers zal bloed worden afgenomen voor analyse van genetische varianten en voor rokers zal plasma nicotine en cotinine worden gemeten.
Resultaat:
We zullen de acute effecten van nicotine op aandachts- en andere cognitieve mechanismen bepalen en hoe emotionele processen zoals het anticiperen op en ontvangen van beloningen de neuronale activeringseigenschappen van acute nicotinetoediening bij ervaren rokers beïnvloeden. Daarnaast zullen we bepalen of genetische polymorfismen de BOLD-respons voorspellen tijdens cognitieve taken die relevant zijn voor nicotineverslaving. Plasmanicotine en cotinine zullen worden opgenomen als een factor in analyses van nicotine-geïnduceerde effecten op het fMRI-signaal om rekening te houden met mogelijk grote interindividuele variabiliteit in circulerende nicotineconcentraties.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Onderwerpen moeten tussen de 18 en 50 jaar oud zijn.
- Onderwerp moet in goede gezondheid verkeren op basis van geschiedenis en fysieke examens.
- Onderwerpen moeten rechtshandig zijn.
- Rokende personen moeten aantonen dat ze ervaren gebruikers zijn op basis van cotininewaarden in de urine van ten minste 100 ng/ml, en moeten minimaal 10 sigaretten per dag roken met een gebruiksduur van ten minste 1 jaar.
- Onderwerpen kunnen gebruikers van alcohol en/of marihuana zijn, maar voldoen mogelijk niet aan de criteria voor afhankelijkheid van een van beide middelen.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Zwanger bent of borstvoeding geeft. Voorafgaand aan elke experimentele sessie zullen urine-zwangerschapstesten worden uitgevoerd bij alle vrouwelijke vrijwilligers die zwanger kunnen worden.
- Metalen apparaten hebben geïmplanteerd (pacemaker of neurostimulator, sommige kunstmatige gewrichten, metalen pinnen, chirurgische clips of andere geïmplanteerde metalen onderdelen) of claustrofobie waardoor ze geen fMRI-scan kunnen ondergaan.
- Ernstige medische ziekten hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, hypertensie, hart- en vaatziekten, astma, diabetes, perifere vasculaire aandoeningen, coagulopathieën, syncope, voorgeschiedenis van oppervlakkige of diepe veneuze trombose, hiv of andere klinisch significante infectieziekten.
- Huidige ernstige psychiatrische stoornissen hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, stemming, angst, psychotische stoornissen of door middelen veroorzaakte psychiatrische stoornissen.
- Neurologische aandoeningen hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, convulsies, migraine, multiple sclerose, bewegingsstoornissen of een voorgeschiedenis van hoofdtrauma, CVA, CZS-tumor.
- Aanzienlijk alcohol- of ander drugsgebruik hebben, anders dan nicotineafhankelijkheid.
- Gros structurele afwijkingen hebben op T1 gewogen beelden.
- Cognitieve stoornissen hebben zoals beoordeeld door screening van de WASI-woordenschatsubtest onder de 48, overeenkomend met een volledig IQ van 85 (in dat geval zal bij de screening een volledige WASI worden uitgevoerd om een IQ van 85 of hoger te verifiëren). Motivering: Cognitieve stoornissen en leerstoornissen worden in verband gebracht met veranderingen in hersengebieden die worden gebruikt om taken uit te voeren, en kunnen daarom aanzienlijke variaties in de gegevens introduceren.
- Zijn bezig met of actief op zoek naar stoppen met roken-behandelingen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Aceto MD, Martin BR. Central actions of nicotine. Med Res Rev. 1982 Jan-Mar;2(1):43-62. doi: 10.1002/med.2610020104. No abstract available.
- Andrews B, Brewin CR, Ochera J, Morton J, Bekerian DA, Davies GM, Mollon P. The timing, triggers and qualities of recovered memories in therapy. Br J Clin Psychol. 2000 Mar;39(1):11-26. doi: 10.1348/014466500163077.
- Arinami T, Gao M, Hamaguchi H, Toru M. A functional polymorphism in the promoter region of the dopamine D2 receptor gene is associated with schizophrenia. Hum Mol Genet. 1997 Apr;6(4):577-82. doi: 10.1093/hmg/6.4.577.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 999902372
- 02-DA-N372
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .