Gerandomiseerde gecontroleerde studie van Tenofovir bij patiënten met reactivering van hepatitis B die zich presenteert als acuut bij chronisch leverfalen (ACLF)

Achtergrond: Reactivering van hepatitis B is een goed gekarakteriseerd syndroom dat wordt gekenmerkt door het abrupt opnieuw verschijnen of stijgen van hepatitis B-virus (HBV)-DNA in het serum van een patiënt met een voorheen inactieve of verdwenen HBV-infectie. Reactivering kan spontaan zijn, maar wordt meestal veroorzaakt door kankerchemotherapie, immuunsuppressie of verandering in de immuunfunctie. Spontane acute exacerbatie van chronische hepatitis B-infectie wordt gezien met een cumulatieve waarschijnlijkheid van 15 ± 37% na 4 jaar follow-up.2 Een aanzienlijk aantal patiënten met een spontane acute exacerbatie van chronische hepatitis B kan zich presenteren met zeer hoge ALAT-waarden, geelzucht en leverfalen.3 Deze aandoening moet worden gedefinieerd als acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) volgens een recente consensusaanbeveling in Azië en de Stille Oceaan.

De kortetermijnprognose van patiënten met een spontane acute exacerbatie van chronische hepatitis B die leidt tot ACLF-achtige presentatie is extreem slecht, met een mortaliteit van 30-70% in verschillende series.8,9,10 Levertransplantatie is de enige definitieve therapie die beschikbaar is om deze groep patiënten te redden. Dit is echter niet direct beschikbaar en betaalbaar. Een andere therapeutische optie is antivirale therapie, maar de gegevens zijn beperkt. De werkzaamheid van lamivudine werd geëvalueerd en vergeleken door historische controle, maar bleek niet gunstig te zijn.8,9,10 Een onderzoek uit Taiwan toonde echter een overlevingsvoordeel aan bij een subgroep van patiënten die lamivudine gebruikten en een uitgangsbilirubine van minder dan 342 mmol/l (20 mg/dl) hadden.11 Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) is een krachtige, snelwerkende, orale acyclische nucleotide-analoog, reverse transcriptaseremmer waarvan is aangetoond dat deze zeer effectief is bij het onderdrukken van hepatitis B-virusreplicatie.12 Tenofovir is ook uitstekend werkzaam gebleken tegen HBV bij zowel LAM-naïeve als LAM-resistente patiënten.13,14. De werkzaamheid ervan is niet geëvalueerd bij patiënten met reactivering van hepatitis B die zich presenteren als ACLF-hypothese: De onderzoekers veronderstellen dat Tenofovir de morbiditeit en mortaliteit vermindert bij patiënten met spontane reactivering van hepatitis B door HBV-DNA te verminderen.