Randomiseret kontrolleret forsøg med tenofovir hos patienter med reaktivering af hepatitis B, der viser sig som akut på kronisk leversvigt (ACLF)

Baggrund: Reaktivering af hepatitis B er et velkarakteriseret syndrom, der er karakteriseret ved den pludselige genkomst eller stigning af hepatitis B-virus (HBV) DNA i serum fra en patient med tidligere inaktiv eller løst HBV-infektion. Reaktivering kan være spontan, men udløses oftest af cancerkemoterapi, immunundertrykkelse eller ændring i immunfunktionen. Spontan akut forværring af kronisk hepatitis B-infektion ses med en kumulativ sandsynlighed på 15±37 % efter 4 års opfølgning.2 Et betydeligt antal patienter med spontan akut forværring af kronisk hepatitis B kan vise sig med meget høje ALT-niveauer, gulsot og leversvigt.3 Denne tilstand bør defineres som akut-ved-kronisk leversvigt (ACLF) i henhold til en nylig konsensusanbefaling fra Asien og Stillehavsområdet.

Den kortsigtede prognose for patienter med spontan akut forværring af kronisk hepatitis B, der fører til ACLF-lignende præsentation, er ekstremt dårlig, med en dødelighed på 30-70 % i forskellige serier.8,9,10 Levertransplantation har været den eneste endelige behandling til rådighed for at redde denne gruppe patienter. Dette er dog ikke let tilgængeligt og overkommeligt. En anden terapeutisk mulighed er antiviral terapi, men har begrænsede data. Effektiviteten af ​​lamivudin blev evalueret og sammenlignet ved historisk kontrol, men blev ikke fundet at være gavnlig.8,9,10 Et studie fra Taiwan viste imidlertid en overlevelsesfordel i en undergruppe af patienter, der fik lamivudin og havde baseline bilirubin under 342 mmol/L (20 mg/dL).11 Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) er en potent, hurtigt virkende, oral acyklisk nukleotidanalog, revers transkriptasehæmmer, som har vist sig at være yderst effektiv til at undertrykke hepatitis B-virusreplikation.12 Tenofovir har også vist fremragende aktivitet mod HBV hos både LAM-naive og LAM-resistente patienter.13,14. Dets effektivitet er ikke blevet evalueret hos patienter med reaktivering af hepatitis B, der præsenterer sig som ACLF. Hypotese: Forskerens hypotese, at Tenofovir reducerer morbiditeten og dødeligheden hos patienter med spontan reaktivering af hepatitis B ved at reducere HBV-DNA.