Ensaio controlado randomizado de tenofovir em pacientes com reativação da hepatite B apresentando-se como aguda em insuficiência hepática crônica (ACLF)

Antecedentes: A reativação da hepatite B é uma síndrome bem caracterizada marcada pelo reaparecimento abrupto ou aumento do DNA do vírus da hepatite B (HBV) no soro de um paciente com infecção por HBV previamente inativa ou resolvida. A reativação pode ser espontânea, mas é mais comumente desencadeada pela quimioterapia do câncer, supressão imunológica ou alteração na função imunológica. A exacerbação aguda espontânea da infecção crônica por hepatite B é observada com uma probabilidade cumulativa de 15±37% após 4 anos de acompanhamento.2 Um número significativo de pacientes com exacerbação aguda espontânea de hepatite B crônica pode apresentar níveis muito elevados de ALT, icterícia e insuficiência hepática.3 Esta condição deve ser definida como insuficiência hepática aguda sobre crônica (ACLF) de acordo com uma recente recomendação de consenso da Ásia-Pacífico.

O prognóstico de curto prazo de pacientes com exacerbação aguda espontânea de hepatite B crônica levando a apresentação semelhante a ACLF é extremamente ruim, com mortalidade de 30-70% em diferentes séries.8,9,10 O transplante de fígado tem sido a única terapia definitiva disponível para salvar esse grupo de pacientes. No entanto, isso não está prontamente disponível e acessível. Outra opção terapêutica é a terapia antiviral, mas tem dados limitados. A eficácia da lamivudina foi avaliada e comparada pelo controle histórico, mas não foi considerada benéfica.8,9,10 No entanto, um estudo de Taiwan mostrou um benefício de sobrevida em um subgrupo de pacientes que estavam em uso de lamivudina e apresentavam bilirrubina basal abaixo de 342 mmol/L (20 mg/dL).11 Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) é um potente, de ação rápida, análogo de nucleotídeo acíclico oral, inibidor da transcriptase reversa que demonstrou ser altamente eficaz na supressão da replicação do vírus da hepatite B.12 O tenofovir também demonstrou excelente atividade contra o HBV em pacientes virgens de LAM e resistentes a LAM.13,14. A sua eficácia não foi avaliada em doentes com reativação da hepatite B que se apresentam como ACLF Hipótese: A hipótese dos investigadores é que o Tenofovir reduz a morbilidade e mortalidade em doentes com reativação espontânea da hepatite B através da redução do ADN do VHB.