Randomisierte kontrollierte Studie mit Tenofovir bei Patienten mit Reaktivierung einer Hepatitis B, die sich aufgrund eines chronischen Leberversagens als akut präsentiert (ACLF)

Hintergrund: Die Reaktivierung von Hepatitis B ist ein gut charakterisiertes Syndrom, das durch das plötzliche Wiederauftauchen oder Ansteigen der DNA des Hepatitis-B-Virus (HBV) im Serum eines Patienten mit zuvor inaktiver oder abgeklungener HBV-Infektion gekennzeichnet ist. Die Reaktivierung kann spontan erfolgen, wird jedoch am häufigsten durch eine Chemotherapie gegen Krebs, eine Immunsuppression oder eine Veränderung der Immunfunktion ausgelöst. Eine spontane akute Exazerbation einer chronischen Hepatitis-B-Infektion wird mit einer kumulativen Wahrscheinlichkeit von 15 ± 37 % nach 4 Jahren Nachbeobachtung beobachtet.2 Bei einer erheblichen Anzahl von Patienten mit einer spontanen akuten Exazerbation einer chronischen Hepatitis B können sehr hohe ALT-Werte, Gelbsucht und Leberversagen auftreten.3 Dieser Zustand sollte gemäß einer aktuellen Konsensempfehlung für den asiatisch-pazifischen Raum als akutes chronisches Leberversagen (ACLF) definiert werden.

Die kurzfristige Prognose von Patienten mit einer spontanen akuten Exazerbation einer chronischen Hepatitis B, die zu einem ACLF-ähnlichen Erscheinungsbild führt, ist äußerst schlecht, mit einer Mortalität von 30–70 % in verschiedenen Serien.8,9,10 Die Lebertransplantation war die einzige definitive Therapie, die zur Rettung dieser Patientengruppe zur Verfügung stand. Dies ist jedoch nicht ohne weiteres verfügbar und erschwinglich. Eine weitere Therapieoption ist die antivirale Therapie, für die jedoch nur begrenzte Daten vorliegen. Die Wirksamkeit von Lamivudin wurde anhand historischer Kontrollen bewertet und verglichen, erwies sich jedoch als nicht vorteilhaft.8,9,10 Eine Studie aus Taiwan zeigte jedoch einen Überlebensvorteil bei einer Untergruppe von Patienten, die Lamivudin erhielten und deren Bilirubin-Ausgangswert unter 342 mmol/l (20 mg/dl) lag.11 Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) ist ein wirksamer, schnell wirkender, oraler azyklischer Nukleotidanalogon und Reverse-Transkriptase-Inhibitor, der sich bei der Unterdrückung der Hepatitis-B-Virusreplikation als hochwirksam erwiesen hat.12 Tenofovir hat sowohl bei LAM-naiven als auch bei LAM-resistenten Patienten eine hervorragende Aktivität gegen HBV gezeigt.13,14. Seine Wirksamkeit wurde bei Patienten mit Reaktivierung von Hepatitis B, die sich als ACLF präsentieren, nicht untersucht Hypothese: Die Forscher gehen davon aus, dass Tenofovir die Morbidität und Mortalität bei Patienten mit spontaner Reaktivierung von Hepatitis B durch Reduzierung der HBV-DNA reduziert.