Ensayo controlado aleatorizado de tenofovir en pacientes con reactivación de la hepatitis B que se presenta como aguda en insuficiencia hepática crónica (ACLF)

Antecedentes: la reactivación de la hepatitis B es un síndrome bien caracterizado que se caracteriza por la reaparición abrupta o el aumento del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en el suero de un paciente con una infección por VHB previamente inactiva o resuelta. La reactivación puede ser espontánea, pero lo más común es que se desencadene por la quimioterapia contra el cáncer, la supresión inmunitaria o la alteración de la función inmunitaria. La exacerbación aguda espontánea de la infección crónica por hepatitis B se observa con una probabilidad acumulada del 15±37% después de 4 años de seguimiento.2 Un número significativo de pacientes con exacerbación aguda espontánea de hepatitis B crónica pueden presentar niveles muy altos de ALT, ictericia e insuficiencia hepática.3 Esta afección debe definirse como insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF, por sus siglas en inglés) de acuerdo con una recomendación de consenso reciente de Asia-Pacífico.

El pronóstico a corto plazo de los pacientes con exacerbación aguda espontánea de la hepatitis B crónica que conduce a una presentación similar a la ACLF es extremadamente pobre, con una mortalidad del 30-70% en diferentes series8,9,10. El trasplante de hígado ha sido la única terapia definitiva disponible para salvar a este grupo de pacientes. Sin embargo, esto no está fácilmente disponible y asequible. Otra opción terapéutica es la terapia antiviral pero tiene datos limitados. La eficacia de lamivudina se evaluó y comparó mediante un control histórico, pero no se encontró que fuera beneficiosa.8,9,10 Sin embargo, un estudio de Taiwán mostró un beneficio de supervivencia en un subgrupo de pacientes que tomaban lamivudina y tenían una bilirrubina inicial por debajo de 342 mmol/L (20 mg/dL).11 El fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF) es un inhibidor de la transcriptasa inversa, análogo de nucleótido acíclico oral, potente y de acción rápida que ha demostrado ser muy eficaz para suprimir la replicación del virus de la hepatitis B.12 Tenofovir también ha mostrado una excelente actividad contra el VHB tanto en pacientes sin tratamiento previo con LAM como en pacientes resistentes a LAM.13,14. Su eficacia no ha sido evaluada en pacientes con reactivación de hepatitis B que presentan ACLF Hipótesis: Los investigadores plantean la hipótesis de que Tenofovir reduce la morbilidad y mortalidad en pacientes con reactivación espontánea de hepatitis B al reducir el ADN del VHB.