Tenofoviirin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus potilailla, joiden hepatiitti B:n uudelleenaktivaatio on akuutti krooninen maksan vajaatoiminta (ACLF)

Tausta: Hepatiitti B:n uudelleenaktivoituminen on hyvin karakterisoitu oireyhtymä, jolle on tunnusomaista hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:n äkillinen uudelleen ilmaantuminen tai nousu sellaisen potilaan seerumissa, jolla on aiemmin inaktiivinen tai parantunut HBV-infektio. Uudelleenaktivoituminen voi olla spontaania, mutta sen laukaisee yleisimmin syövän kemoterapia, immuunivasteen heikkeneminen tai immuunitoiminnan muutos. Kroonisen hepatiitti B -infektion spontaania akuuttia pahenemista havaitaan 15±37 %:n kumulatiivisella todennäköisyydellä 4 vuoden seurannan jälkeen.2 Merkittävä osa potilaista, joilla on spontaani akuutti kroonisen hepatiitti B:n pahenemisvaihe, voi aiheuttaa erittäin korkeita ALAT-arvoja, keltaisuutta ja maksan vajaatoimintaa.3 Tämä tila on määriteltävä akuutiksi krooniseksi maksan vajaatoiminnaksi (ACLF) Aasian ja Tyynenmeren äskettäisen konsensussuosituksen mukaan.

Kroonisen hepatiitti B:n spontaanin akuutin pahenemisen, joka johtaa ACLF:n kaltaiseen esiintymiseen, lyhyen aikavälin ennuste on erittäin huono, ja kuolleisuus on 30-70 % eri sarjoissa.8,9,10 Maksansiirto on ollut ainoa käytettävissä oleva lopullinen hoito tämän potilasryhmän pelastamiseksi. Tämä ei kuitenkaan ole helposti saatavilla ja edullinen. Toinen hoitovaihtoehto on antiviraalinen hoito, mutta siitä on vain vähän tietoja. Lamivudiinin tehoa arvioitiin ja verrattiin historiallisella kontrollilla, mutta sen ei havaittu olevan hyödyllinen.8,9,10 Taiwanissa tehty tutkimus kuitenkin osoitti eloonjäämishyödyn potilaiden alaryhmässä, jotka saivat lamivudiinia ja joiden bilirubiinin lähtöarvo oli alle 342 mmol/l (20 mg/dl).11 Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF) on voimakas, nopeasti vaikuttava oraalinen asyklinen nukleotidianalogi, käänteiskopioijaentsyymin estäjä, jonka on osoitettu olevan erittäin tehokas hepatiitti B -viruksen replikaation estämisessä.12 Tenofoviiri on myös osoittanut erinomaista aktiivisuutta HBV:tä vastaan ​​sekä LAM-naiivisilla että LAM-resistenteillä potilailla.13,14. Sen tehoa ei ole arvioitu potilailla, joilla on hepatiitti B:n uudelleenaktivaatio ja jotka esiintyvät ACLF-hypoteesina. Tutkijoiden hypoteesi: Tenofoviiri vähentää sairastuvuutta ja kuolleisuutta potilailla, joilla on spontaani B-hepatiitti uudelleenaktivoituminen vähentämällä HBV DNA:ta.