Een proef met behulp van moleculair geleide therapie bij patiënten met refractair of recidiverend neuroblastoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bewezen neuroblastoom hebben en bevestiging van refractaire of recidiverende ziekte met histologische bevestiging bij diagnose of op het moment van recidief/progressie
• Patiënten moeten ouder zijn dan 12 maanden en de diagnose is gesteld vóór de leeftijd van 21 jaar
• De levensverwachting moet langer zijn dan 3 maanden
• Als er sprake is van een meetbare ziekte, moet dit worden aangetoond door achtergebleven abnormaal weefsel op een primaire of metastatische plaats van meer dan 1 cm in elke dimensie door middel van gestandaardiseerde beeldvorming (CT of MRI). Voor patiënten met alleen skeletale ziekteplaatsen moet er ten minste één aanhoudende focus zijn met verhoogde activiteit op een meta-iodobenzylguanidine (MIBG)-scan voorafgaand aan de behandeling.
• De huidige ziektetoestand moet er een zijn waarvoor momenteel geen curatieve therapie bekend is
• Lansky Play Score moet hoger zijn dan 30
• Patiënten zonder beenmergmetastasen moeten een ANC > 750/μl en een aantal bloedplaatjes > 50.000/μl hebben

• Er moet een adequate leverfunctie worden aangetoond, gedefinieerd als:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd EN
  • SGPT (ALAT) < 10 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• Geen andere significante orgaantoxiciteit gedefinieerd als >Graad 2 door National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 3 (NCI-CTCAE V3.0 (http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv3.pdf))
• Een negatieve serumzwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden (≥ 13 jaar of na het begin van de menstruatie).
• Zowel mannelijke als vrouwelijke postpuberale proefpersonen moeten ermee instemmen een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende zes maanden nadat de behandeling is gestopt. Deze methoden omvatten totale onthouding (geen seks), orale anticonceptiva ("de pil"), een intra-uterien apparaat (IUD), levonorgestrol-implantaten (Norplant) of injecties met medroxyprogesteronacetaat (Depo-provera-opnamen). Als een van deze niet kan worden gebruikt, wordt anticonceptieschuim met een condoom aanbevolen.
• Geïnformeerde toestemming: Alle patiënten en/of wettelijke voogden moeten geïnformeerde schriftelijke toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling. Vrijwillige toestemming voor optionele biologiestudies zal worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die in de afgelopen 21 dagen chemotherapie hebben gekregen.
• Patiënten die tegelijkertijd antitumortherapie krijgen voor hun ziekte of een ander geneesmiddel in onderzoek
• Patiënten met een ernstige infectie of een levensbedreigende ziekte (niet gerelateerd aan de tumor) die > Graad 2 is (NCI CTCAE V3.0), of actieve, ernstige infecties die parenterale antibioticatherapie vereisen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
• Patiënten met een andere medische aandoening, waaronder malabsorptiesyndromen, geestesziekte of middelenmisbruik, die door de onderzoeker worden geacht de interpretatie van de resultaten te kunnen verstoren of die het vermogen van een patiënt om te ondertekenen of het vermogen van de wettelijke voogd om de geïnformeerde toestemming en het vermogen van de patiënt om mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek