Una prova che utilizza la terapia a guida molecolare in pazienti con neuroblastoma refrattario o ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere neuroblastoma istologicamente provato e conferma di malattia refrattaria o ricorrente con conferma istologica alla diagnosi o al momento della recidiva/progressione
• I pazienti devono avere un'età > 12 mesi e la diagnosi deve essere effettuata prima dei 21 anni
• L'aspettativa di vita deve essere superiore a 3 mesi
• Se la malattia è misurabile, questa deve essere dimostrata da tessuto anormale residuo in un sito primario o metastatico che misura più di 1 cm in qualsiasi dimensione mediante imaging standardizzato (TC o RM). Per i pazienti con solo siti scheletrici della malattia, deve esserci almeno un focus persistente con maggiore attività su una scansione con meta-iodobenzilguanidina (MIBG) pre-trattamento.
• L'attuale stato di malattia deve essere tale per cui non esiste attualmente una terapia curativa nota
• Lansky Play Score deve essere superiore a 30
• I pazienti senza metastasi del midollo osseo devono avere un ANC > 750/μl e una conta piastrinica >50.000/μl

• Deve essere dimostrata un'adeguata funzionalità epatica, definita come:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età E
  • SGPT (ALT) < 10 x limite superiore della norma (ULN) per età
• Nessun'altra tossicità significativa per gli organi definita come >Grado 2 dai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 3 (NCI-CTCAE V3.0 (http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv3.pdf))
• È richiesto un test di gravidanza su siero negativo per le partecipanti di sesso femminile in età fertile (≥13 anni di età o dopo l'inizio delle mestruazioni)
• I soggetti dello studio post-puberale sia maschi che femmine devono accettare di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante il trattamento e per sei mesi dopo l'interruzione del trattamento. Questi metodi includono l'astinenza totale (niente sesso), contraccettivi orali ("la pillola"), un dispositivo intrauterino (IUD), impianti di levonorgestrolo (Norplant) o iniezioni di medrossiprogesterone acetato (depo-provera). Se uno di questi non può essere utilizzato, si consiglia la schiuma contraccettiva con preservativo.
• Consenso informato: tutti i pazienti e/o i tutori legali devono firmare il consenso informato scritto. Il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali. Sarà incluso il consenso volontario per studi di biologia facoltativi.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi chemioterapia negli ultimi 21 giorni.
• Pazienti che ricevono contemporaneamente una terapia antitumorale per la loro malattia o qualsiasi farmaco sperimentale
• Pazienti con infezione grave o malattia potenzialmente letale (non correlata al tumore) di grado > 2 (NCI CTCAE V3.0) o infezioni gravi attive che richiedono una terapia antibiotica parenterale nelle 2 settimane precedenti lo screening
• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica, comprese sindromi da malassorbimento, malattie mentali o abuso di sostanze, ritenute dallo Sperimentatore suscettibili di interferire con l'interpretazione dei risultati o che interferirebbero con la capacità di un paziente di firmare o con la capacità del tutore legale di firmare il consenso informato e capacità del paziente di collaborare e partecipare allo studio