Elektro-encefalografie (EEG) Signaalverwerking (EEG-SP)

Doel van deze studie:

Om de effectiviteit van antidepressiva te verbeteren door vooraf de waarschijnlijkheid van een respons op een reeks antidepressiva te bepalen. De studie is bedoeld om, in een grotere steekproef van depressieve proefpersonen, een digitaal systeem verder te trainen en te testen waarvan is aangetoond dat het een nauwkeurige voorspeller is van de respons op antidepressiva in pilootstudies. De nauwkeurigheid van het getrainde voorspellende model op basis van machine learning-methodologie is het primaire resultaat dat we willen bestuderen.

Onderwerpen:

mannen en vrouwen in de leeftijd van 18-70 jaar.

Inclusiecriteria:

Voldoen aan de DSM IV-criteria voor MDD op gestructureerd klinisch interview voor DSM IV (SCID) die geïnformeerde toestemming kunnen geven

Uitsluitingscriteria:

Psychose; acute suïcidale intentie of plan; alcohol- of drugsverslaving binnen 3 maanden; eerdere behandeling met 3 of meer van de volgende:

• adequate CGT
• adequate studies van de studie antidepressiva [adequaatheidsdefinities: ≥ 4 weken van i) venlafaxine ≥150 mg/dag, ii) bupropion ≥150 mg/dag iii) escitalopram ≥ 10 mg/dag iv) duloxetine ≥ 30 mg/dag v) ≥ 8 CGT-sessies gedurende ≥ 8 weken
• onstabiele medische ziekte
• ECT binnen 6 maanden
• zwangerschap of seksueel actieve vrouw die geen anticonceptie gebruikt.

Studieontwerp:

Gegevensverzameling vóór de behandeling:

Na 10 dagen psychotrope medicatie zullen demografische, syndromatische, ziekte-ernst, biochemische/hematologische en elektro-encefalografische gegevens worden verzameld waaruit later een lijst met mogelijke responsvoorspellers zal worden geëxtraheerd.

De verzamelde gegevens omvatten de volgende gebieden

• Ernst van depressie: geëvalueerd met behulp van de Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) en de Beck II Depression Rating Scale.
• Ernst van angst: gemeten met behulp van de Spielberger Stait-Trait Anxiety Index.
• Diagnose en syndromatische kenmerken: gedocumenteerd met behulp van het gestructureerde klinische interview voor DSM IV (SCID).
• Persoonlijkheidsattributen: bepaald met behulp van de Minnestota Multi-phasic Personality Inventory (MMPI) en de NEO-Personality Inventory.
• Sociale steun: gemeten met behulp van de waargenomen sociale steun van vrienden en familie (PSS).
• Eerdere behandeling met antidepressiva (bereik en geschiktheid): bepaald met behulp van een aangepaste en bijgewerkte versie van de Michigan Adequacy of Treatment Scale.
• Hematologische/biochemische testen: volledig bloedbeeld, levertransaminasen, schildklierstimulerend hormoonniveau, serumcreatinine, serumcalcium, serummagnesium, nuchtere bloedglucose en serum B12.

Behandeling met antidepressiva:

De behandeling met antidepressiva wordt toegediend in Fase I. Proefpersonen die aan het einde van Fase I minder dan 50% respons op de behandeling vertonen, krijgen een andere behandeling in Fase II. Er zal een periode van 10 dagen zijn tussen fase I en II waarin de antidepressiva (indien gebruikt in fase I) worden afgebouwd en stopgezet.

De behandelingskeuze wordt op natuurlijke wijze gemaakt, d.w.z. er wordt rekening gehouden met de voorkeur van de patiënt, maar patiënten kunnen geen behandeling krijgen als ze eerder niet hebben gereageerd op een adequate proef met die behandeling. Proefpersonen die als onvoldoende 'psychologisch ingesteld' worden beoordeeld, krijgen geen CGT aangeboden. Als de patiënt geen voorkeur heeft voor de behandeling, wordt de keuze voor de behandeling willekeurig bepaald.

Behandelingsopties:

i) escitalopram gedurende 6 weken ii) venlafaxine gedurende 6 weken iii) bupropion gedurende 6 weken iv) duloxetine gedurende 6 weken v) cognitieve gedragstherapie (CBT) gedurende 12 weken. De dosering van antidepressiva zal de gevestigde medische procedures en gepubliceerde dosisrichtlijnen volgen. CGT wordt handmatig toegediend door hoogopgeleide therapeuten.

Gegevensanalyse:

Na de behandeling zullen proefpersonen worden geclassificeerd als responders of non-reponders met behulp van het % verandering in de MADRS-score van vóór de behandeling tot na de behandeling. Proefpersonen worden als responders beschouwd als de MADRS-score na de behandeling met 50% of meer is gedaald ten opzichte van de basislijnscore. De algoritmen voor machinaal leren zullen worden getraind met behulp van kenmerken die zijn geëxtraheerd uit de demografische, syndromatische, ziekte-ernst, biochemische/hematologische en elektro-encefalografische gegevens vóór de behandeling en Fase I-behandelingsrespons als de classificatievariabele. Het algoritme zal eerst worden getest met behulp van geneste kruisvalidatie "Leave N out"-technieken waarbij alleen Fase I-gegevens worden gebruikt.

Overfitting van het voorspellende algoritme is niet geheel uitgesloten, zelfs niet bij gebruik van geneste kruisvalidatiemethoden. Om deze reden zal het resulterende algoritme verder worden getest bij Fase II-patiënten met behulp van de voorspellende kenmerken die zijn geëxtraheerd uit gegevens van voor de behandeling, maar in dit geval met behulp van behandelingsresponsgegevens van Fase II-behandeling. De demografische, syndromatische, ziekte-ernst, biochemische/hematologische en elektro-encefalografische gegevens van voorbehandeling van proefpersonen uit fase II zijn alleen gebruikt om het algoritme te trainen voor de behandeling die ze tijdens fase I kregen en niet voor de behandeling die tijdens fase II werd ontvangen. Onder deze omstandigheden vormt het opnieuw testen van het algoritme met behulp van het behandelresultaat van fase II een testen in een volledig onafhankelijke steekproef.