Farmacokinetische studie: bepaling van naproxcinod en zijn metabolieten na orale toediening bij mannen

Inclusiecriteria:1.

1. Gezonde, niet-rokende mannelijke proefpersonen van 18 tot en met 45 jaar.
2. Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m² (inclusief) met een lichaamsgewicht (BW) ≥ 50 kg.
3. Normaal lichamelijk onderzoek (niet klinisch significante afwijkingen), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
4. Normaal elektrocardiogram (ECG) (12-afleidingen), (niet-klinisch significante afwijkingen), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Liggende systolische bloeddruk (SBP) tussen 100 en 139 mmHg (inclusief) en diastolische bloeddruk (DBP) tussen 50 en 89 mmHg (inclusief) (gemiddelde van 3 metingen).
6. Liggende hartslag (HR) tussen 45 en 90 bpm (inclusief).
7. Orale lichaamstemperatuur (BT) tussen 36 en 37,5°C (inclusief).
8. De proefpersoon moet het schriftelijke informatieblad en de geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en aan alle studievereisten kunnen voldoen.
9. De proefpersoon moet voorafgaand aan een onderzoeksprocedure een schriftelijke, gedateerde en ondertekende geïnformeerde toestemming verstrekken.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties (zoals astma, rhinitis of urticaria) op aspirine, naproxen of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's); of overgevoeligheid of contra-indicaties voor organische nitraatgeneesmiddelen; of naar L-proline.
2. Geschiedenis van een klinisch relevante gastro-intestinale (zoals gastritis of maagzweer), respiratoire, psychiatrische, neurologische, nier-, lever-, hartziekte, bloedingsstoornis, andere ziekte/aandoening of abnormale fysieke bevinding die de onderzoeksdoelstellingen kan verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
3. Na 1 minuut in staande positie, een daling van meer dan 20 mmHg in SBP of 10 mmHg in DBP in vergelijking met rugligging (gemiddelde van 3 metingen) en een klinische manifestatie van orthostatische hypotensie.
4. Alle klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden, inclusief creatinineklaring ≤ 80 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule.
5. Seropositiviteit voor HBs Ag, HCV Ab, HIV 1 of HIV 2 Ab.
6. Elke geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of verslaving in de laatste 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving.
7. Positieve drugsscreening (opiaten, cannabinoïden, cocaïne, methadon, amfetaminen, barbituraten, xtc).
8. Positieve alcohol- of cotininetest.
9. Donatie van bloed, plasma of bloedplaatjes binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of donatie gepland gedurende de 3 maanden na het onderzoek.
10. Regelmatige consumptie van pompelmoessap of dranken met een xanthinebasis (koffie, thee, cola: meer dan 5 kopjes of glazen per dag).
11. Huidige rokers of rookgeschiedenis < 6 maanden.
12. Huidige deelname of deelname binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, aan een andere experimentele studie naar geneesmiddelen of hulpmiddelen, of eerdere deelname aan de huidige studie.
13. Chronisch gebruik van medicijnen (op recept of zonder recept [OTC]) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (eenmalig gebruik van medicijnen zoals paracetamol voor hoofdpijn is toegestaan, behalve in de week vóór inschrijving).
14. Gebruik van antioxidante vitaminesupplementen binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving.
15. Gebruik van mondwater of tandpasta met chloorhexidine binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie (alleen van toepassing voor studie Deel 1).
16. In hechtenis vanwege een administratieve of juridische beslissing, of onder voogdij, of opname in een sanitaire of sociale instelling.
17. Elke directe of indirecte betrokkenheid bij het onderzoeksgedrag of het personeel op de locatie of enige familieband met het personeel van de studielocatie.