Farmakokinetikkstudie: Bestemmelse av Naproxcinod og dets metabolitter etter oral administrering hos menn

Inkluderingskriterier:1.

1. Friske, ikke-røykere mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 45 år (inklusive).
2. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m² (inkludert) med kroppsvekt (BW) ≥ 50 kg.
3. Normal fysisk undersøkelse (ikke klinisk signifikante abnormiteter), som bedømt av etterforskeren.
4. Normalt elektrokardiogram (EKG) (12-avledninger), (ikke klinisk signifikante abnormiteter), som bedømt av etterforskeren.
5. Ryggliggende systolisk blodtrykk (SBP) mellom 100 og 139 mmHg (inkludert) og diastolisk blodtrykk (DBP) mellom 50 og 89 mmHg (inkludert) (gjennomsnitt av 3 målinger).
6. Ryggliggende hjertefrekvens (HR) mellom 45 og 90 bpm (inkludert).
7. Oral kroppstemperatur (BT) mellom 36 og 37,5°C (inkludert).
8. Emnet må kunne forstå det skriftlige informasjonsarket og informert samtykke og overholde alle studiekrav.
9. Forsøkspersonen må gi et skriftlig, datert og signert informert samtykke før enhver studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner (som astma, rhinitt eller urticaria) overfor aspirin, naproxen eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs); eller overfølsomhet eller kontraindikasjoner for organiske nitratmedisiner; eller til L-prolin.
2. Anamnese med klinisk relevant gastrointestinal (som gastritt eller magesår), respiratorisk, psykiatrisk, nevrologisk, nyre-, lever-, hjertesykdom, blødningsforstyrrelse, annen sykdom/tilstand eller unormale fysiske funn som kan forstyrre studiemålene, som bedømt av etterforskeren.
3. Etter 1 minutt i stående stilling, et fall på mer enn 20 mmHg i SBP eller 10 mmHg i DBP sammenlignet med liggende stilling (gjennomsnitt av 3 målinger) og en klinisk manifestasjon av postural hypotensjon.
4. Alle klinisk signifikante unormale laboratorieverdier, inkludert kreatininclearance ≤ 80 ml/min, beregnet med Cockcroft-Gault-formelen.
5. Seropositivitet for HBs Ag, HCV Ab, HIV 1 eller HIV 2 Ab.
6. Enhver historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, eller avhengighet i løpet av de siste 2 årene før påmelding.
7. Positiv narkotikascreening (opiater, cannabinoider, kokain, metadon, amfetamin, barbiturater, ecstasy).
8. Positiv alkohol- eller kotinintest.
9. Donasjon av blod, plasma eller blodplater innen 3 måneder før screeningbesøket eller donasjon planlagt i løpet av 3 måneder etter studien.
10. Regelmessig inntak av grapefruktjuice eller drikker som inneholder xantinbaser (kaffe, te, cola: mer enn 5 kopper eller glass om dagen).
11. Nåværende røykere eller røykehistorie < 6 måneder.
12. Nåværende deltakelse eller deltakelse innen 3 måneder før screeningbesøket, i en annen medikament- eller enhetsstudie, eller tidligere påmelding i denne studien.
13. Kronisk bruk av legemidler (reseptbelagte eller reseptfrie [OTC]) innen 4 uker før påmelding (engangsbruk av medisiner som paracetamol mot hodepine er tillatt, unntatt i uken før påmelding).
14. Bruk av antioksidant vitamintilskudd innen 1 uke før påmelding.
15. Bruk av munnvann eller tannkrem som inneholder klorheksidin innen 1 uke før randomisering (gjelder kun for studie del 1).
16. I varetekt på grunn av en administrativ eller rettslig avgjørelse, eller under veiledning, eller innlagt på en sanitær eller sosial institusjon.
17. Enhver direkte eller indirekte involvering med studiegjennomføringen eller ansatte på stedet eller familieforbindelser med ansatte på studiestedet.