Farmakokinetikundersøgelse: Bestemmelse af Naproxcinod og dets metabolitter efter oral administration hos mænd

Inklusionskriterier:1.

1. Sunde, ikke-rygere mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år (inklusive).
2. Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m² (inklusive) med kropsvægt (BW) ≥ 50 kg.
3. Normal fysisk undersøgelse (ikke klinisk signifikante abnormiteter), som vurderet af investigator.
4. Normalt elektrokardiogram (EKG) (12-afledninger), (ikke klinisk signifikante abnormiteter), som vurderet af investigator.
5. Rygliggende systolisk blodtryk (SBP) mellem 100 og 139 mmHg (inklusive) og diastolisk blodtryk (DBP) mellem 50 og 89 mmHg (inklusive) (gennemsnit af 3 målinger).
6. Rygliggende hjertefrekvens (HR) mellem 45 og 90 bpm (inklusive).
7. Oral kropstemperatur (BT) mellem 36 og 37,5°C (inklusive).
8. Forsøgspersonen skal kunne forstå det skriftlige informationsark og informerede samtykke og overholde alle undersøgelseskrav.
9. Forsøgspersonen skal give et skriftligt, dateret og underskrevet informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesprocedure.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner (såsom astma, rhinitis eller nældefeber) over for aspirin, naproxen eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er); eller overfølsomhed eller kontraindikationer over for organiske nitratlægemidler; eller til L-prolin.
2. Anamnese med enhver klinisk relevant gastrointestinal (såsom gastritis eller mavesår), respiratorisk, psykiatrisk, neurologisk, nyre-, lever-, hjertesygdom, blødningsforstyrrelse, anden sygdom/tilstand eller unormale fysiske fund, som kan interferere med undersøgelsens mål, som bedømt af efterforskeren.
3. Efter 1 minut i stående stilling, et fald på mere end 20 mmHg i SBP eller 10 mmHg i DBP sammenlignet med liggende stilling (gennemsnit af 3 målinger) og en klinisk manifestation af postural hypotension.
4. Alle klinisk signifikante unormale laboratorieværdier, inklusive kreatininclearance ≤ 80 ml/min, beregnet med Cockcroft-Gault-formlen.
5. Seropositivitet for HBs Ag, HCV Ab, HIV 1 eller HIV 2 Ab.
6. Enhver historie med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for de sidste 2 år forud for tilmelding.
7. Positiv stofscreening (opiater, cannabinoider, kokain, metadon, amfetamin, barbiturater, ecstasy).
8. Positiv alkohol- eller kotinintest.
9. Donation af blod, plasma eller blodplader inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller donation planlagt i løbet af de 3 måneder efter undersøgelsen.
10. Regelmæssigt forbrug af grapefrugtjuice eller drikke, der indeholder xanthinbaser (kaffe, te, cola: mere end 5 kopper eller glas om dagen).
11. Aktuelle rygere eller rygehistorie < 6 måneder.
12. Aktuel deltagelse eller deltagelse inden for 3 måneder før screeningsbesøget, i et andet lægemiddel- eller udstyrsstudie, eller tidligere tilmelding til denne undersøgelse.
13. Kronisk brug af medicin (receptpligtig eller i håndkøb [OTC]) inden for 4 uger før tilmelding (engangsbrug af medicin såsom paracetamol mod hovedpine er tilladt, undtagen i ugen før tilmelding).
14. Brug af antioxidant vitamintilskud inden for 1 uge før tilmelding.
15. Brug af mundskyl eller tandpasta indeholdende klorhexidin inden for 1 uge før randomisering (gælder kun for undersøgelse Del 1).
16. Varetægtsfængslet på grund af en administrativ eller juridisk afgørelse, eller under vejledning, eller at blive optaget på en sanitær eller social institution.
17. Enhver direkte eller indirekte involvering med undersøgelsens gennemførelse eller personale på stedet eller enhver familieforbindelse med undersøgelsesstedets personale.