Farmakokinetická studie: Stanovení naproxcinodu a jeho metabolitů po perorálním podání u mužů

Kritéria pro zařazení: 1.

1. Zdraví muži nekuřáci ve věku 18 až 45 let (včetně).
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m² (včetně) s tělesnou hmotností (BW) ≥ 50 kg.
3. Normální fyzikální vyšetření (klinicky nevýznamné abnormality), podle posouzení zkoušejícího.
4. Normální elektrokardiogram (EKG) (12svodový), (neklinicky významné abnormality), podle posouzení zkoušejícího.
5. Systolický krevní tlak (SBP) vleže mezi 100 a 139 mmHg (včetně) a diastolický krevní tlak (DBP) mezi 50 a 89 mmHg (včetně) (průměr ze 3 měření).
6. Srdeční frekvence vleže (HR) mezi 45 a 90 bpm (včetně).
7. Orální tělesná teplota (BT) mezi 36 a 37,5 °C (včetně).
8. Subjekt musí být schopen porozumět písemnému informačnímu listu a informovanému souhlasu a splnit všechny požadavky studie.
9. Subjekt musí před jakýmkoli postupem studie poskytnout písemný, datovaný a podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza reakcí přecitlivělosti (jako je astma, rýma nebo kopřivka) na aspirin, naproxen nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID); nebo přecitlivělost nebo kontraindikace na organické nitrátové léky; nebo na L-prolin.
2. Anamnéza jakéhokoli klinicky relevantního gastrointestinálního (jako je gastritida nebo žaludeční vřed), respiračního, psychiatrického, neurologického, ledvinového, jaterního, srdečního onemocnění, krvácivé poruchy, jiného onemocnění/stavu nebo abnormálního fyzického nálezu, který může interferovat s cíli studie, podle posouzení vyšetřovatel.
3. Po 1 minutě ve stoji pokles o více než 20 mmHg v SBP nebo 10 mmHg v DBP ve srovnání s polohou na zádech (průměr ze 3 měření) a klinická manifestace posturální hypotenze.
4. Jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty, včetně clearance kreatininu ≤ 80 ml/min, jak je vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
5. Séropozitivita na HBs Ag, HCV Ab, HIV 1 nebo HIV 2 Ab.
6. Jakákoli anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislosti během posledních 2 let před zápisem.
7. Pozitivní drogový screening (opiáty, kanabinoidy, kokain, metadon, amfetaminy, barbituráty, extáze).
8. Pozitivní test na alkohol nebo kotinin.
9. Darování krve, plazmy nebo krevních destiček během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo darování plánované během 3 měsíců po studii.
10. Pravidelná konzumace grapefruitové šťávy nebo nápojů obsahujících xantinové báze (káva, čaj, cola: více než 5 šálků nebo sklenic denně).
11. Současní kuřáci nebo historie kouření < 6 měsíců.
12. Současná účast nebo účast během 3 měsíců před screeningovou návštěvou, ve studii jiného zkoumaného léku nebo zařízení, nebo předchozí zařazení do této studie.
13. Chronické užívání jakýchkoli léků (na předpis nebo volně prodejných [OTC]) během 4 týdnů před zápisem (jednorázové užití léků, jako je paracetamol na bolest hlavy, je povoleno, s výjimkou týdne před zápisem).
14. Užívejte antioxidační vitamínové doplňky do 1 týdne před zápisem.
15. Použití ústní vody nebo zubní pasty obsahující chlorhexidin během 1 týdne před randomizací (platí pouze pro část 1 studie).
16. Ve vazbě na základě správního nebo právního rozhodnutí, pod kuratelou nebo přijetí do sanitárního nebo sociálního zařízení.
17. Jakákoli přímá nebo nepřímá účast na vedení studie nebo zaměstnanci na místě nebo jakákoli rodinná vazba s pracovníky místa studie.