Étude pharmacocinétique : Détermination du naproxcinod et de ses métabolites après administration orale chez l'homme

Critères d'inclusion :1.

1. Sujets masculins sains, non fumeurs, âgés de 18 à 45 ans (inclus).
2. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 30 kg/m² (inclus) avec un poids corporel (PC) ≥ 50 kg.
3. Examen physique normal (anomalies non cliniquement significatives), tel que jugé par l'investigateur.
4. Électrocardiogramme (ECG) normal (12 dérivations), (anomalies non cliniquement significatives), tel que jugé par l'investigateur.
5. Pression artérielle systolique (PAS) en décubitus dorsal entre 100 et 139 mmHg (inclus) et pression artérielle diastolique (PAD) entre 50 et 89 mmHg (inclus) (moyenne de 3 mesures).
6. Fréquence cardiaque (FC) en position couchée entre 45 et 90 bpm (inclus).
7. Température corporelle orale (TB) entre 36 et 37,5°C (inclus).
8. Le sujet doit être capable de comprendre la fiche d'information écrite et le consentement éclairé et de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
9. Le sujet doit fournir un consentement éclairé écrit, daté et signé avant toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réactions d'hypersensibilité (comme l'asthme, la rhinite ou l'urticaire) à l'aspirine, au naproxène ou à tout autre anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) ; ou hypersensibilité ou contre-indications aux médicaments à base de nitrate organique ; ou à la L-proline.
2. Antécédents de toute maladie gastro-intestinale cliniquement pertinente (telle qu'une gastrite ou un ulcère gastrique), respiratoire, psychiatrique, neurologique, rénale, hépatique, cardiaque, trouble de la coagulation, autre maladie / affection ou découverte physique anormale pouvant interférer avec les objectifs de l'étude, à en juger par l'Enquêteur.
3. Après 1 minute en position debout, une baisse de plus de 20 mmHg de la PAS ou de 10 mmHg de la PAD par rapport à la position couchée (moyenne sur 3 mesures) et une manifestation clinique d'hypotension orthostatique.
4. Toutes les valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives, y compris la clairance de la créatinine ≤ 80 mL/min calculée avec la formule de Cockcroft-Gault.
5. Séropositivité pour Ag HBs, Ac VHC, Ac VIH 1 ou VIH 2.
6. Tout antécédent d'abus d'alcool ou de drogues, ou de dépendance au cours des 2 dernières années précédant l'inscription.
7. Dépistage positif des drogues (opiacés, cannabinoïdes, cocaïne, méthadone, amphétamines, barbituriques, ecstasy).
8. Test d'alcool ou de cotinine positif.
9. Don de sang, de plasma ou de plaquettes dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou don prévu dans les 3 mois suivant l'étude.
10. Consommation régulière de jus de pamplemousse ou de boissons à base de xanthine (café, thé, cola : plus de 5 tasses ou verres par jour).
11. Fumeurs actuels ou antécédents de tabagisme < 6 mois.
12. Participation actuelle ou participation dans les 3 mois précédant la visite de dépistage, à une autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif, ou inscription antérieure à la présente étude.
13. Utilisation chronique de tout médicament (sur ordonnance ou en vente libre [OTC]) dans les 4 semaines précédant l'inscription (l'utilisation unique de médicaments tels que le paracétamol pour les maux de tête est autorisée, sauf pendant la semaine précédant l'inscription).
14. Utilisation de suppléments de vitamines antioxydantes dans la semaine précédant l'inscription.
15. Utilisation d'un rince-bouche ou d'un dentifrice contenant de la chlorhexidine dans la semaine précédant la randomisation (applicable uniquement pour la partie 1 de l'étude).
16. En garde à vue en raison d'une décision administrative ou judiciaire, ou sous tutelle, ou en cours d'admission dans un établissement sanitaire ou social.
17. Toute implication directe ou indirecte dans la conduite de l'étude ou le personnel sur le site ou tout lien familial avec le personnel du site de l'étude.