Farmakokinetikstudie: Bestämning av Naproxcinod och dess metaboliter efter oral administrering hos män

Inklusionskriterier:1.

1. Friska, icke-rökare manliga försökspersoner i åldern 18 till 45 år (inklusive).
2. Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m² (inklusive) med kroppsvikt (BW) ≥ 50 kg.
3. Normal fysisk undersökning (icke kliniskt signifikanta avvikelser), enligt bedömningen av utredaren.
4. Normalt elektrokardiogram (EKG) (12-avledningar), (icke kliniskt signifikanta avvikelser), enligt bedömningen av utredaren.
5. Ryggligt systoliskt blodtryck (SBP) mellan 100 och 139 mmHg (inklusive) och diastoliskt blodtryck (DBP) mellan 50 och 89 mmHg (inklusive) (medelvärde av 3 mätningar).
6. Hjärtfrekvens (HR) mellan 45 och 90 bpm (inklusive).
7. Oral kroppstemperatur (BT) mellan 36 och 37,5°C (inklusive).
8. Försökspersonen måste kunna förstå det skriftliga informationsbladet och det informerade samtycket och uppfylla alla studiekrav.
9. Försökspersonen måste tillhandahålla ett skriftligt, daterat och undertecknat informerat samtycke innan någon studieprocedur.

Exklusions kriterier:

1. Anamnes med överkänslighetsreaktioner (såsom astma, rinit eller urtikaria) mot aspirin, naproxen eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID); eller överkänslighet eller kontraindikationer mot organiska nitratläkemedel; eller till L-prolin.
2. Historik med kliniskt relevanta gastrointestinala (såsom gastrit eller magsår), andningsvägar, psykiatriska, neurologiska, njur-, lever-, hjärtsjukdomar, blödningsrubbningar, annan sjukdom/tillstånd eller onormala fysiska fynd som kan störa studiens mål, enligt bedömningen av utredaren.
3. Efter 1 minut i stående ställning, ett fall på mer än 20 mmHg i SBP eller 10 mmHg i DBP jämfört med ryggläge (medelvärde av 3 mätningar) och en klinisk manifestation av postural hypotoni.
4. Alla kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden, inklusive kreatininclearance ≤ 80 mL/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel.
5. Seropositivitet för HBs Ag, HCV Ab, HIV 1 eller HIV 2 Ab.
6. Eventuell historia av alkohol- eller drogmissbruk, eller beroende under de senaste 2 åren före registreringen.
7. Positiv drogscreening (opiater, cannabinoider, kokain, metadon, amfetamin, barbiturater, ecstasy).
8. Positivt alkohol- eller kotinintest.
9. Donation av blod, plasma eller blodplättar inom 3 månader före screeningbesöket eller donation planerad under de 3 månaderna efter studien.
10. Regelbunden konsumtion av grapefruktjuice eller drycker som innehåller xantinbaser (kaffe, te, cola: mer än 5 koppar eller glas om dagen).
11. Aktuella rökare eller rökhistorik < 6 månader.
12. Aktuellt deltagande eller deltagande inom 3 månader före screeningbesöket, i en annan prövningsläkemedels- eller enhetsstudie, eller tidigare registrering i denna studie.
13. Kronisk användning av läkemedel (receptbelagda eller receptfria [OTC]) inom 4 veckor före inskrivningen (engångsanvändning av läkemedel som paracetamol mot huvudvärk är tillåten, utom under veckan före inskrivningen).
14. Användning av antioxidant vitamintillskott inom 1 vecka före inskrivning.
15. Användning av munvatten eller tandkräm som innehåller klorhexidin inom 1 vecka före randomisering (gäller endast för studie del 1).
16. I förvar på grund av ett administrativt eller rättsligt beslut, eller under ledning, eller intagen på en sanitär eller social institution.
17. All direkt eller indirekt inblandning i studiens genomförande eller personal på plats eller någon familjekoppling med studieplatspersonal.