Pharmakokinetik-Studie: Bestimmung von Naproxcinod und seinen Metaboliten nach oraler Verabreichung bei Männern

Einschlusskriterien:1.

1. Gesunde männliche Nichtraucher im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich).
2. Body Mass Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m² (inklusive) bei einem Körpergewicht (KG) ≥ 50 kg.
3. Normale körperliche Untersuchung (nicht klinisch signifikante Anomalien), wie vom Prüfarzt beurteilt.
4. Normales Elektrokardiogramm (EKG) (12-Kanal), (nicht klinisch signifikante Anomalien), wie vom Prüfarzt beurteilt.
5. Systolischer Blutdruck (SBP) in Rückenlage zwischen 100 und 139 mmHg (einschließlich) und diastolischer Blutdruck (DBP) zwischen 50 und 89 mmHg (einschließlich) (Mittelwert aus 3 Messungen).
6. Herzfrequenz (HR) in Rückenlage zwischen 45 und 90 Schlägen pro Minute (einschließlich).
7. Orale Körpertemperatur (BT) zwischen 36 und 37,5 °C (einschließlich).
8. Der Proband muss in der Lage sein, das schriftliche Informationsblatt und die Einverständniserklärung zu verstehen und alle Studienanforderungen zu erfüllen.
9. Der Proband muss vor jedem Studienverfahren eine schriftliche, datierte und unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Asthma, Rhinitis oder Urtikaria) auf Aspirin, Naproxen oder andere nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs); oder Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen gegenüber organischen Nitrat-Medikamenten; oder zu L-Prolin.
2. Anamnese klinisch relevanter gastrointestinaler (wie Gastritis oder Magengeschwür), respiratorischer, psychiatrischer, neurologischer, Nieren-, Leber-, Herzerkrankungen, Blutgerinnungsstörungen, anderer Erkrankungen/Zustände oder abnormaler körperlicher Befunde, die die Studienziele beeinträchtigen können, wie beurteilt durch der Ermittler.
3. Nach 1 Minute im Stehen ein Abfall von mehr als 20 mmHg im SBP oder 10 mmHg im DBP im Vergleich zur Rückenlage (Mittelwert aus 3 Messungen) und eine klinische Manifestation einer orthostatischen Hypotonie.
4. Alle klinisch signifikanten abnormalen Laborwerte, einschließlich Kreatinin-Clearance ≤ 80 ml/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel.
5. Seropositivität für HBs Ag, HCV Ab, HIV 1 oder HIV 2 Ab.
6. Jede Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Sucht innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Einschreibung.
7. Positives Drogenscreening (Opiate, Cannabinoide, Kokain, Methadon, Amphetamine, Barbiturate, Ecstasy).
8. Positiver Alkohol- oder Cotinintest.
9. Spende von Blut, Plasma oder Blutplättchen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder geplante Spende während der 3 Monate nach der Studie.
10. Regelmäßiger Konsum von Grapefruitsaft oder Getränken auf Xanthinbasis (Kaffee, Tee, Cola: mehr als 5 Tassen oder Gläser täglich).
11. Aktuelle Raucher oder Rauchergeschichte < 6 Monate.
12. Aktuelle Teilnahme oder Teilnahme innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie oder frühere Aufnahme in die vorliegende Studie.
13. Chronische Einnahme von Medikamenten (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei [OTC]) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung (die einmalige Einnahme von Medikamenten wie Paracetamol gegen Kopfschmerzen ist erlaubt, außer in der Woche vor der Einschreibung).
14. Verwendung von antioxidativen Vitaminpräparaten innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung.
15. Anwendung von chlorhexidinhaltigem Mundwasser oder Zahnpasta innerhalb von 1 Woche vor Randomisierung (gilt nur für Studienteil 1).
16. In Haft aufgrund einer behördlichen oder gerichtlichen Entscheidung oder unter Vormundschaft oder Aufnahme in eine sanitäre oder soziale Einrichtung.
17. Jede direkte oder indirekte Beteiligung an der Studiendurchführung oder dem Personal vor Ort oder jede familiäre Verbindung mit dem Personal des Studienzentrums.