Studio di farmacocinetica: determinazione del naproxcinod e dei suoi metaboliti dopo somministrazione orale nell'uomo

Criteri di inclusione:1.

1. Soggetti maschi sani, non fumatori, di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi).
2. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 30 kg/m² (inclusi) con peso corporeo (BW) ≥ 50 kg.
3. Esame fisico normale (anomalie non clinicamente significative), come giudicato dallo sperimentatore.
4. Elettrocardiogramma (ECG) normale (12 derivazioni), (anomalie non clinicamente significative), secondo il giudizio dello sperimentatore.
5. Pressione sanguigna sistolica supina (SBP) tra 100 e 139 mmHg (inclusi) e pressione sanguigna diastolica (DBP) tra 50 e 89 mmHg (inclusi) (media di 3 misurazioni).
6. Frequenza cardiaca supina (HR) compresa tra 45 e 90 bpm (inclusi).
7. Temperatura corporea orale (BT) compresa tra 36 e 37,5°C (inclusi).
8. Il soggetto deve essere in grado di comprendere il foglio informativo scritto e il consenso informato e rispettare tutti i requisiti dello studio.
9. Il soggetto deve fornire un consenso informato scritto, datato e firmato prima di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di reazioni di ipersensibilità (come asma, rinite o orticaria) all'aspirina, al naprossene o ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS); o ipersensibilità o controindicazioni ai farmaci nitrati organici; o alla L-prolina.
2. Anamnesi di qualsiasi malattia gastrointestinale clinicamente rilevante (come gastrite o ulcera gastrica), respiratoria, psichiatrica, neurologica, renale, epatica, cardiaca, disturbo della coagulazione, altra malattia/condizione o riscontro fisico anomalo che possa interferire con gli obiettivi dello studio, come giudicato da l'investigatore.
3. Dopo 1 minuto in posizione eretta, un calo di oltre 20 mmHg in SBP o 10 mmHg in DBP rispetto alla posizione supina (media di 3 misurazioni) e una manifestazione clinica di ipotensione posturale.
4. Qualsiasi valore di laboratorio anomalo clinicamente significativo, inclusa la clearance della creatinina ≤ 80 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault.
5. Sieropositività per HBs Ag, HCV Ab, HIV 1 o HIV 2 Ab.
6. Qualsiasi storia di abuso di alcol o droghe o dipendenza negli ultimi 2 anni prima dell'iscrizione.
7. Screening tossicologico positivo (oppiacei, cannabinoidi, cocaina, metadone, anfetamine, barbiturici, ecstasy).
8. Test positivo per alcol o cotinina.
9. Donazione di sangue, plasma o piastrine nei 3 mesi precedenti la visita di Screening o donazione prevista nei 3 mesi successivi allo studio.
10. Consumo regolare di succo di pompelmo o bevande contenenti basi xantiniche (caffè, tè, cola: più di 5 tazze o bicchieri al giorno).
11. Fumatori attuali o storia del fumo <6 mesi.
12. - Partecipazione attuale o partecipazione entro 3 mesi prima della visita di screening, a un altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi o precedente iscrizione al presente studio.
13. Uso cronico di qualsiasi farmaco (prescrizione o da banco [OTC]) entro 4 settimane prima dell'arruolamento (è consentito l'uso singolo di farmaci come il paracetamolo per il mal di testa, tranne durante la settimana prima dell'arruolamento).
14. Uso di integratori vitaminici antiossidanti entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
15. Uso di collutorio o dentifricio contenente clorexidina entro 1 settimana prima della randomizzazione (applicabile solo per lo studio Parte 1).
16. In stato di fermo per decisione amministrativa o giudiziaria, o sotto tutela, o in ricovero presso un istituto sanitario o sociale.
17. Qualsiasi coinvolgimento diretto o indiretto con la condotta dello studio o il personale del sito o qualsiasi legame familiare con il personale del sito di studio.