Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Obinutuzumab [RO5072759 (GA101)] in combinatie met CHOP-chemotherapie bij patiënten met niet eerder behandeld geavanceerd diffuus grootcellig B-cellymfoom (GATHER)

24 april 2018 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een open-label, multicenter fase II-onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid en biomarkers bij patiënten met niet eerder behandeld geavanceerd diffuus grootcellig B-cellymfoom behandeld met GA101 (RO5072759) in combinatie met CHOP-chemotherapie

Deze open-label, multicenter studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van obinutuzumab [RO5072759 (GA101)] in combinatie met CHOP-chemotherapie (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, prednison) bij patiënten met gevorderd diffuus grootcellig B-cellymfoom. Patiënten krijgen 8 cycli obinutuzumab (1000 mg intraveneus op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen; tijdens cyclus 1 wordt obinutuzumab ook geïnfundeerd op dag 8 en 15) in combinatie met CHOP-chemotherapie op dag 1 van cyclus 1 tot 6. Een deelstudie zal de geneesmiddelinteractie van obinutuzumab met CHOP-chemotherapiemiddelen onderzoeken. Voor de substudie is gepland dat een extra cohort van ongeveer 15 patiënten wordt ingeschreven op een subset van onderzoekslocaties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Encinitas, California, Verenigde Staten, 92024
        • cCare
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center Department of Hematology
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Ctr - Denver (Williams)
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Verenigde Staten, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901-8101
        • Florida Cancer Specialists; Department of Oncology
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33719
        • Florida Cancer Specialists; Saint Petersburg
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Verenigde Staten, 83814
        • Kootenai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University; Robert H. Lurie Comp Can Ctr
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615-7828
        • Onc Hem Assoc of Central IL
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Verenigde Staten, 50010
        • McFarland Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40245
        • Jewish Cancer Care
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Montana
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59802
        • MT Cancer Inst Fndtn; MT Can Spec
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • MSKCC at Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Verenigde Staten, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering; Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Verenigde Staten, 11570
        • MSKCC at Mercy Med Ctr
      • Sleepy Hollow, New York, Verenigde Staten, 10591
        • MSKCC at Sleepy Hollow
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, Verenigde Staten, 27262
        • Emerywood Hematology and Onc
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, Verenigde Staten, 97477
        • Willamette Valley Cancer Insitute and Research Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of SC (MUSC)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76177
        • Onc & Hem Assoc; USO Cent Pharm
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center Department of Lymphoma & Myeloma
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • USO - Tyler Cancer Ctr
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care - Roanoke
    • Washington
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99208
        • Medical Oncology Associates
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Verenigde Staten, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54311
        • Aurora Bay Care Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten, ≥18 jaar
  • Eerder onbehandeld cluster van differentiatieantigeen 20 (CD20)-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom
  • Ann Arbor Stadium III/IV en omvangrijk II (massa >10 cm)
  • Ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie gedefinieerd als >1,5 cm in de grootste afmeting door CT-scan
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2
  • Linkerventrikelejectiefractie ≥50%
  • Adequate hematologische functie

Uitsluitingscriteria:

  • Getransformeerd lymfoom (folliculair IIIB) indien eerder behandeld met chemotherapie of immunotherapie
  • Voorafgaande therapie voor diffuus grootcellig B-cellymfoom behalve nodale biopsie of lokale bestraling
  • Lymfoom van het centraal zenuwstelsel (CZS), primair mediastinaal grootcellig lymfoom, primair huidlymfoom, primair effusielymfoom
  • Patiënten die cytotoxische geneesmiddelen of rituximab kregen als onderdeel van hun behandeling voor een andere aandoening (bijv. reumatoïde artritis) of voorafgaand gebruik van een anti-CD20-antilichaam
  • Chemotherapie of andere onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van cyclus 1
  • Contra-indicatie voor een van de afzonderlijke componenten van CHOP, inclusief eerdere ontvangst van antracyclines
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen
  • Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of melanoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix, of maligniteit behandeld met of zonder curatieve bedoeling en in remissie zonder behandeling gedurende ≥2 jaar voorafgaand aan inschrijving
  • Positief voor infectie met hepatitis B, hepatitis C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of humaan T-celleukemievirus (HTLV-1)
  • Zwangere of zogende vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: obinutuzumab + CHOP
Deelnemers kregen 1000 mg obinutuzumab intraveneus op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 8 cycli; tijdens toediening van Cyclus 1 ook op Dag 8 en Dag 15. Deelnemers kregen ook standaard CHOP-therapie (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison) gedurende 6 cycli.
Geneesmiddel: obinutuzumab
1000 mg intraveneus op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, 8 cycli; tijdens toediening van Cyclus 1 ook op Dag 8 en Dag 15.
Geneesmiddel: cyclofosfamide
750 mg/m^2 intraveneus (IV), dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, 6 cycli.
Geneesmiddel: doxorubicine
50 mg/m^2 IV, dag 1 van elke 21 cycli, 6 cycli.
Geneesmiddel: prednison
100 mg/dag, dag 1 tot en met 5 van elke cyclus van 21 dagen, 6 cycli.
Geneesmiddel: vincristine
1,4 mg/m^2 IV, dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, 6 cycli.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete respons (CR)-percentage zoals beoordeeld door de onderzoeker aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van de studiebehandeling tot het einde van de beoordeling van de respons op de behandeling (ongeveer 228 tot 258 dagen)
Het volledige responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met complete respons (CR) volgens de herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom (Cheson et al., 2007). De ziekterespons werd door de onderzoeker geëvalueerd met behulp van regelmatige klinische en laboratoriumonderzoeken, fluordeoxyglucose-positronemissietomografie (FDG-PET) en computertomografie (CT). CR is het verdwijnen van alle tekenen van ziekte.
Van de eerste dosis van de studiebehandeling tot het einde van de beoordeling van de respons op de behandeling (ongeveer 228 tot 258 dagen)
Totaal responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door de onderzoeker aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van de studiebehandeling tot het einde van de beoordeling van de respons op de behandeling (ongeveer 228 tot 258 dagen)
Het totale responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens de herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom (Cheson et al., 2007). De ziekterespons werd door de onderzoeker geëvalueerd met behulp van regelmatige klinische en laboratoriumonderzoeken, FDG-PET en computertomografie (CT). CR is het verdwijnen van alle tekenen van ziekte. PR is ten minste 50% regressie van meetbare ziekte in vergelijking met tumoren gemeten door een basislijnscan en geen nieuwe locaties.
Van de eerste dosis van de studiebehandeling tot het einde van de beoordeling van de respons op de behandeling (ongeveer 228 tot 258 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete respons (CR)-percentage zoals beoordeeld door de Independent Review Facility (IRF) aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van de studiebehandeling tot het einde van de beoordeling van de respons op de behandeling (ongeveer 228 tot 258 dagen)
Het volledige responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met complete respons (CR) volgens de herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom (Cheson et al., 2007). De ziekterespons werd geëvalueerd door de IRF met behulp van CT-scans, PET-scans en relevante klinische informatie. CR is het verdwijnen van alle tekenen van ziekte.
Van de eerste dosis van de studiebehandeling tot het einde van de beoordeling van de respons op de behandeling (ongeveer 228 tot 258 dagen)
Totaal responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door de IRF aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van de studiebehandeling tot het einde van de beoordeling van de respons op de behandeling (ongeveer 228 tot 258 dagen)
Het totale responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens de herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom (Cheson et al., 2007). De ziekterespons werd geëvalueerd door de IRF met behulp van CT-scans, PET-scans en relevante klinische informatie. CR is het verdwijnen van alle tekenen van ziekte. PR is ten minste 50% regressie van meetbare ziekte in vergelijking met tumoren gemeten door een basislijnscan en geen nieuwe locaties.
Van de eerste dosis van de studiebehandeling tot het einde van de beoordeling van de respons op de behandeling (ongeveer 228 tot 258 dagen)
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot PFS-beoordeling (tot 64 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot PFS-beoordeling (tot 64 maanden)
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Van de responsbeoordeling tot terugval, progressie of overlijden (tot 64 maanden)
DOR wordt gedefinieerd als het eerste optreden van gedocumenteerde respons (CR of PR) tot het eerste optreden van terugval of progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. CR: verdwijning van alle tekenen van ziekte. PR: ten minste 50% regressie van meetbare ziekte in vergelijking met tumoren gemeten door een basislijnscan en geen nieuwe locaties.
Van de responsbeoordeling tot terugval, progressie of overlijden (tot 64 maanden)
Percentage deelnemers met bijwerkingen als veiligheidsmaatstaf
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiebehandeling tot het einde van de studie (tot 5 jaar 4 maanden)
Een bijwerking werd beschouwd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte geassocieerd met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel of andere in het protocol opgelegde interventie. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens het onderzoek verergerden, werden gemeld als bijwerkingen.
Vanaf de eerste dosis studiebehandeling tot het einde van de studie (tot 5 jaar 4 maanden)
Aantal deelnemers met graad 3 tot 4 infusiegerelateerde (IRR) bijwerkingen bij deelnemers die een kortere duurinfusie (SDI) kregen
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van de studiebehandeling tot het einde van de beoordeling van de respons op de behandeling (ongeveer 228 tot 258 dagen)
SDI 120 is een kortere infusie van 120 minuten en SDI 90 is een kortere infusie van 90 minuten. Graad 3 IRR AE: Langdurig (bijv. niet snel reagerend op symptomatische medicatie en/of korte onderbreking van de infusie); herhaling van symptomen na aanvankelijke verbetering; ziekenhuisopname geïndiceerd voor klinische gevolgen. Graad 4 IRR AE: levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen.
Van de eerste dosis van de studiebehandeling tot het einde van de beoordeling van de respons op de behandeling (ongeveer 228 tot 258 dagen)
Farmacokinetiek (PK): maximale waargenomen concentratie (Cmax) voor Obinutuzumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 3,5, Dag 8 voor en na de dosis, Dag 15 voor de dosis. Cyclus 8 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 5,8,12
Er werd bloed verzameld voor PK-parameters. Serummonsters werden naar een centraal laboratorium gestuurd en werden geanalyseerd op obinutuzumab met behulp van een gevalideerde enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), gemeten in microgram per milliliter (μg/ml).
Cyclus 1 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 3,5, Dag 8 voor en na de dosis, Dag 15 voor de dosis. Cyclus 8 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 5,8,12
Farmacokinetiek: terminale halfwaardetijd (t1/2) voor Obinutuzumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 3,5, Dag 8 voor en na de dosis, Dag 15 voor de dosis. Cyclus 8 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 5,8,12
T1/2 is de tijd die nodig is om de concentratie van het medicijn de helft van zijn oorspronkelijke waarde te laten bereiken. Er werd bloed verzameld voor PK-parameters. Serummonsters werden naar een centraal laboratorium gestuurd en werden geanalyseerd op obinutuzumab met behulp van een gevalideerde enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), gemeten in dagen
Cyclus 1 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 3,5, Dag 8 voor en na de dosis, Dag 15 voor de dosis. Cyclus 8 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 5,8,12
Farmacokinetiek: klaring (Cl) voor Obinutuzumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 3,5, Dag 8 voor en na de dosis, Dag 15 voor de dosis. Cyclus 8 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 5,8,12
Cl is het volume serum dat per tijdseenheid van het geneesmiddel wordt geklaard. Serummonsters werden naar een centraal laboratorium gestuurd en werden geanalyseerd op obinutuzumab met behulp van een gevalideerde enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), gemeten in milliliter/dag (ml/dag).
Cyclus 1 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 3,5, Dag 8 voor en na de dosis, Dag 15 voor de dosis. Cyclus 8 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 5,8,12
Farmacokinetiek: distributievolume (V) voor Obinutuzumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 3,5, Dag 8 voor en na de dosis, Dag 15 voor de dosis. Cyclus 8 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 5,8,12
V is het schijnbare volume waarin een medicijn in het lichaam wordt verdeeld. Serummonsters werden naar een centraal laboratorium gestuurd en werden geanalyseerd op obinutuzumab met behulp van een gevalideerde enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), gemeten in milliliter (ml).
Cyclus 1 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 3,5, Dag 8 voor en na de dosis, Dag 15 voor de dosis. Cyclus 8 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 5,8,12
Farmacokinetiek: gebied onder de concentratie-tijdcurve 7 dagen (AUC7 dagen)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 3,5, Dag 8 voor en na de dosis, Dag 15 voor de dosis. Cyclus 8 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 5,8,12
Er werd bloed afgenomen voor PK-parameters. Serummonsters werden naar een centraal laboratorium gestuurd en werden geanalyseerd op obinutuzumab met behulp van een gevalideerde enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA), gemeten in dag maal microgram per milliliter (dag*μg/ml).
Cyclus 1 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 3,5, Dag 8 voor en na de dosis, Dag 15 voor de dosis. Cyclus 8 Dag 1 voor en na de dosis, Dag 5,8,12
Farmacodynamiek: CD19-positieve B-celtelling in perifeer bloed
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
Tot ongeveer 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

11 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GAO4915g

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren