Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Obinutuzumab [RO5072759 (GA101)] i kombination med CHOP kemoterapi hos patienter med tidligere ubehandlet avanceret diffust stort B-cellet lymfom (GATHER)

24. april 2018 opdateret af: Genentech, Inc.

En fase II, open-label, multicenter undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og biomarkører hos patienter med tidligere ubehandlet avanceret diffust stort B-cellet lymfom behandlet med GA101 (RO5072759) i kombination med CHOP kemoterapi

Dette åbne multicenterstudie vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​obinutuzumab [RO5072759 (GA101)] i kombination med CHOP (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristine, Prednison) kemoterapi hos patienter med fremskreden diffust storcellet B-celle lymfom. Patienterne vil modtage 8 cyklusser af obinutuzumab (1000 mg intravenøst ​​på dag 1 i hver 21-dages cyklus, under cyklus 1 vil obinutuzumab også blive infunderet på dag 8 og 15) i kombination med CHOP kemoterapi på dag 1 i cyklus 1 til 6. Et delstudie vil undersøge lægemiddelinteraktionen mellem obinutuzumab og CHOP kemoterapimidler. Til delstudiet er en yderligere kohorte på ca. 15 patienter planlagt til at blive indskrevet på en undergruppe af undersøgelsessteder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Encinitas, California, Forenede Stater, 92024
        • cCare
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center Department of Hematology
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Ctr - Denver (Williams)
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Forenede Stater, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901-8101
        • Florida Cancer Specialists; Department of Oncology
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33719
        • Florida Cancer Specialists; Saint Petersburg
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forenede Stater, 83814
        • Kootenai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University; Robert H. Lurie Comp Can Ctr
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615-7828
        • Onc Hem Assoc of Central IL
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forenede Stater, 50010
        • McFarland Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40245
        • Jewish Cancer Care
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Montana
      • Missoula, Montana, Forenede Stater, 59802
        • MT Cancer Inst Fndtn; MT Can Spec
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
        • MSKCC at Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Forenede Stater, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering; Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Forenede Stater, 11570
        • MSKCC at Mercy Med Ctr
      • Sleepy Hollow, New York, Forenede Stater, 10591
        • MSKCC at Sleepy Hollow
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, Forenede Stater, 27262
        • Emerywood Hematology and Onc
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, Forenede Stater, 97477
        • Willamette Valley Cancer Insitute and Research Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of SC (MUSC)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76177
        • Onc & Hem Assoc; USO Cent Pharm
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center Department of Lymphoma & Myeloma
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • USO - Tyler Cancer Ctr
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care - Roanoke
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99208
        • Medical Oncology Associates
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54311
        • Aurora Bay Care Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter, ≥18 år
  • Tidligere ubehandlet klynge af differentieringsantigen 20 (CD20)-positivt diffust storcellet B-celle lymfom
  • Ann Arbor Stage III/IV og voluminøs II (masse >10 cm)
  • Mindst én todimensionelt målbar læsion defineret som >1,5 cm i sin største dimension ved CT-scanning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50 %
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion

Ekskluderingskriterier:

  • Transformeret lymfom (follikulært IIIB), hvis tidligere behandlet med kemoterapi eller immunterapi
  • Forudgående behandling for diffust storcellet B-celle lymfom bortset fra nodal biopsi eller lokal bestråling
  • Centralnervesystem (CNS) lymfom, primært mediastinalt storcellet lymfom, primært kutant lymfom, primært effusionslymfom
  • Patienter, der fik cellegift eller rituximab som en del af deres behandling for en anden tilstand (f. reumatoid arthritis) eller tidligere brug af et anti-CD20-antistof
  • Kemoterapi eller anden undersøgelsesterapi inden for 28 dage før starten af ​​cyklus 1
  • Kontraindikation til nogen af ​​de individuelle komponenter i CHOP, inklusive forudgående modtagelse af antracykliner
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling
  • Anamnese med anden malignitet, undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller melanom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen, eller malignitet behandlet med eller uden kurativ hensigt og i remission uden behandling i ≥2 år før indskrivning
  • Positiv for hepatitis B, hepatitis C, human immundefektvirus (HIV) eller human T-celle leukæmivirus (HTLV-1) infektion
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: obinutuzumab + CHOP
Deltagerne fik 1000 mg obinutuzumab intravenøst ​​på dag 1 i hver 21-dages cyklus i 8 cyklusser; under cyklus 1 administration også på dag 8 og 15. Deltagerne modtog også standard CHOP-terapi (cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison) i 6 cyklusser.
Medicin: obinutuzumab
1000 mg intravenøst ​​på dag 1 i hver 21-dages cyklus, 8 cyklusser; under cyklus 1 administration også på dag 8 og 15.
Medicin: cyclophosphamid
750 mg/m^2 intravenøst ​​(IV), Dag 1 i hver 21-dages cyklus, 6 cyklusser.
Medicin: doxorubicin
50 mg/m^2 IV, dag 1 i hver 21-cyklus, 6 cyklusser.
Medicin: prednison
100 mg/dag, dag 1 til 5 i hver 21-dages cyklus, 6 cyklusser.
Medicin: vincristine
1,4 mg/m^2 IV, dag 1 i hver 21-dages cyklus, 6 cyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig respons (CR) rate som vurderet af investigator ved slutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til slutningen af ​​behandlingens responsvurdering (ca. 228 til 258 dage)
Komplet responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med komplet respons (CR) i henhold til Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al., 2007). Sygdomsrespons blev evalueret af investigator ved hjælp af regelmæssige kliniske undersøgelser og laboratorieundersøgelser, fluorodeoxyglucose-positron emissionstomografi (FDG-PET) og computertomografi (CT). CR er forsvinden af ​​alle tegn på sygdom.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til slutningen af ​​behandlingens responsvurdering (ca. 228 til 258 dage)
Samlet responsrate (ORR) som vurderet af investigator ved afslutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til slutningen af ​​behandlingens responsvurdering (ca. 228 til 258 dage)
Samlet responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) i henhold til Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al., 2007). Sygdomsrespons blev evalueret af investigator ved hjælp af regelmæssige kliniske og laboratorieundersøgelser, FDG-PET og computertomografi (CT). CR er forsvinden af ​​alle tegn på sygdom. PR er mindst 50 % regression af målbar sygdom sammenlignet med tumorer målt ved en baseline-scanning og ingen nye steder.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til slutningen af ​​behandlingens responsvurdering (ca. 228 til 258 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig respons (CR) rate som vurderet af den uafhængige vurderingsfacilitet (IRF) ved slutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til slutningen af ​​behandlingens responsvurdering (ca. 228 til 258 dage)
Komplet responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med komplet respons (CR) i henhold til Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al., 2007). Sygdomsrespons blev evalueret af IRF ved hjælp af CT-scanninger, PET-scanninger og relevant klinisk information. CR er forsvinden af ​​alle tegn på sygdom.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til slutningen af ​​behandlingens responsvurdering (ca. 228 til 258 dage)
Overall Response Rate (ORR) som vurderet af IRF ved slutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til slutningen af ​​behandlingens responsvurdering (ca. 228 til 258 dage)
Samlet responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) i henhold til Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al., 2007). Sygdomsrespons blev evalueret af IRF ved hjælp af CT-scanninger, PET-scanninger og relevant klinisk information. CR er forsvinden af ​​alle tegn på sygdom. PR er mindst 50 % regression af målbar sygdom sammenlignet med tumorer målt ved en baseline-scanning og ingen nye steder.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til slutningen af ​​behandlingens responsvurdering (ca. 228 til 258 dage)
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til PFS-vurdering (op til 64 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til PFS-vurdering (op til 64 måneder)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra responsvurderingen til tilbagefald, progression eller død (op til 64 måneder)
DOR er defineret som den første forekomst af dokumenteret respons (CR eller PR) indtil den første forekomst af tilbagefald eller progression eller død af en hvilken som helst årsag. CR: forsvinden af ​​alle tegn på sygdom. PR: mindst 50 % regression af målbar sygdom sammenlignet med tumorer målt ved en baseline-scanning og ingen nye steder.
Fra responsvurderingen til tilbagefald, progression eller død (op til 64 måneder)
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til undersøgelsens afslutning (op til 5 år 4 måneder)
En uønsket hændelse blev betragtet som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller anden protokolpålagt intervention. Eksisterende tilstande, der forværredes under undersøgelsen, blev rapporteret som uønskede hændelser.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til undersøgelsens afslutning (op til 5 år 4 måneder)
Antal deltagere med grad 3 til 4 infusionsrelaterede (IRR) bivirkninger (AE) hos deltagere, der modtager kortere infusion (SDI)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til slutningen af ​​behandlingens responsvurdering (ca. 228 til 258 dage)
SDI 120 er en infusion af kortere varighed på 120 minutter og SDI 90 er en kortere infusion på 90 minutter. Grad 3 IRR AE: Forlænget (f.eks. reagerer ikke hurtigt på symptomatisk medicin og/eller kort afbrydelse af infusionen); tilbagevenden af ​​symptomer efter indledende forbedring; hospitalsindlæggelse indiceret for kliniske følgesygdomme. Grad 4 IRR AE: Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til slutningen af ​​behandlingens responsvurdering (ca. 228 til 258 dage)
Farmakokinetik (PK): Maksimal observeret koncentration (Cmax) for Obinutuzumab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før og efter dosis, Dag 3,5, Dag 8 før og efter dosis, Dag 15 før dosis. Cyklus 8 Dag 1 før og efter dosis, dag 5,8,12
Blod blev opsamlet for PK-parametre. Serumprøver blev sendt til et centralt laboratorium og blev analyseret for obinutuzumab ved hjælp af et valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) målt i mikrogram pr. milliliter (μg/mL).
Cyklus 1 Dag 1 før og efter dosis, Dag 3,5, Dag 8 før og efter dosis, Dag 15 før dosis. Cyklus 8 Dag 1 før og efter dosis, dag 5,8,12
Farmakokinetik: Terminal halveringstid (t1/2) for Obinutuzumab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før og efter dosis, Dag 3,5, Dag 8 før og efter dosis, Dag 15 før dosis. Cyklus 8 Dag 1 før og efter dosis, dag 5,8,12
T1/2 er den tid, der kræves for at koncentrationen af ​​lægemidlet når halvdelen af ​​dens oprindelige værdi. Blod blev opsamlet for PK-parametre. Serumprøver blev sendt til et centralt laboratorium og blev analyseret for obinutuzumab ved hjælp af et valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) målt i dage
Cyklus 1 Dag 1 før og efter dosis, Dag 3,5, Dag 8 før og efter dosis, Dag 15 før dosis. Cyklus 8 Dag 1 før og efter dosis, dag 5,8,12
Farmakokinetik: Clearance (Cl) for Obinutuzumab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før og efter dosis, Dag 3,5, Dag 8 før og efter dosis, Dag 15 før dosis. Cyklus 8 Dag 1 før og efter dosis, dag 5,8,12
Cl er mængden af ​​serum, der er renset for lægemidlet pr. tidsenhed. Serumprøver blev sendt til et centralt laboratorium og blev analyseret for obinutuzumab ved hjælp af et valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) målt i milliliter/dag (mL/dag).
Cyklus 1 Dag 1 før og efter dosis, Dag 3,5, Dag 8 før og efter dosis, Dag 15 før dosis. Cyklus 8 Dag 1 før og efter dosis, dag 5,8,12
Farmakokinetik: Distributionsvolumen (V) for Obinutuzumab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før og efter dosis, Dag 3,5, Dag 8 før og efter dosis, Dag 15 før dosis. Cyklus 8 Dag 1 før og efter dosis, dag 5,8,12
V er det tilsyneladende volumen, hvori et lægemiddel er fordelt i kroppen. Serumprøver blev sendt til et centralt laboratorium og blev analyseret for obinutuzumab ved hjælp af et valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) målt i milliliter (mL).
Cyklus 1 Dag 1 før og efter dosis, Dag 3,5, Dag 8 før og efter dosis, Dag 15 før dosis. Cyklus 8 Dag 1 før og efter dosis, dag 5,8,12
Farmakokinetik: Areal under koncentration-tidskurven 7 dage (AUC7dag)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før og efter dosis, Dag 3,5, Dag 8 før og efter dosis, Dag 15 før dosis. Cyklus 8 Dag 1 før og efter dosis, dag 5,8,12
Blod blev opsamlet for PK-parametre. Serumprøver blev sendt til et centralt laboratorium og blev analyseret for obinutuzumab ved hjælp af et valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) målt i dag gange mikrogram pr. milliliter (dag*μg/ml).
Cyklus 1 Dag 1 før og efter dosis, Dag 3,5, Dag 8 før og efter dosis, Dag 15 før dosis. Cyklus 8 Dag 1 før og efter dosis, dag 5,8,12
Farmakodynamik: CD19-positivt B-celletal i perifert blod
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
Op til cirka 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2013

Studieafslutning (Faktiske)

23. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2011

Først opslået (Skøn)

11. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GAO4915g

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, B-celle

Kliniske forsøg med obinutuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner