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Un estudio de obinutuzumab [RO5072759 (GA101)] en combinación con quimioterapia CHOP en pacientes con linfoma avanzado difuso de células B grandes sin tratamiento previo (GATHER)

24 de abril de 2018 actualizado por: Genentech, Inc.

Estudio de fase II, abierto, multicéntrico, de eficacia, seguridad y biomarcadores en pacientes con linfoma avanzado difuso de células B grandes sin tratamiento previo tratados con GA101 (RO5072759) en combinación con quimioterapia CHOP

Este estudio multicéntrico de etiqueta abierta evaluará la eficacia y la seguridad de obinutuzumab [RO5072759 (GA101)] en combinación con quimioterapia CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) en pacientes con linfoma difuso de células B grandes avanzado. Los pacientes recibirán 8 ciclos de obinutuzumab (1000 mg por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días, durante el ciclo 1 obinutuzumab también se infundirá los días 8 y 15) en combinación con quimioterapia CHOP el día 1 de los ciclos 1 a 6. Un subestudio investigará la interacción farmacológica de obinutuzumab con agentes de quimioterapia CHOP. Para el subestudio, se planea inscribir una cohorte adicional de aproximadamente 15 pacientes en un subconjunto de sitios de investigación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

100

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
        • cCare
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center Department of Hematology
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Ctr - Denver (Williams)
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901-8101
        • Florida Cancer Specialists; Department of Oncology
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33719
        • Florida Cancer Specialists; Saint Petersburg
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Kootenai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University; Robert H. Lurie Comp Can Ctr
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615-7828
        • Onc Hem Assoc of Central IL
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • McFarland Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40245
        • Jewish Cancer Care
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Montana
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
        • MT Cancer Inst Fndtn; MT Can Spec
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • MSKCC at Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering; Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11570
        • MSKCC at Mercy Med Ctr
      • Sleepy Hollow, New York, Estados Unidos, 10591
        • MSKCC at Sleepy Hollow
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, Estados Unidos, 27262
        • Emerywood Hematology and Onc
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, Estados Unidos, 97477
        • Willamette Valley Cancer Insitute and Research Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of SC (MUSC)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76177
        • Onc & Hem Assoc; USO Cent Pharm
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center Department of Lymphoma & Myeloma
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • USO - Tyler Cancer Ctr
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care - Roanoke
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
        • Medical Oncology Associates
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
        • Aurora Bay Care Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos, ≥18 años de edad
  • Grupo de linfoma difuso de células B grandes positivo para el antígeno de diferenciación 20 (CD20) no tratado previamente
  • Ann Arbor Etapa III/IV y voluminoso II (masa >10 cm)
  • Al menos una lesión bidimensionalmente medible definida como >1,5 cm en su dimensión más grande por tomografía computarizada
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%
  • Función hematológica adecuada

Criterio de exclusión:

  • Linfoma transformado (folicular IIIB) si se trató previamente con quimioterapia o inmunoterapia
  • Tratamiento previo para el linfoma difuso de células B grandes, excepto biopsia ganglionar o irradiación local
  • Linfoma del sistema nervioso central (SNC), linfoma primario de células grandes del mediastino, linfoma cutáneo primario, linfoma de derrame primario
  • Pacientes que recibieron medicamentos citotóxicos o rituximab como parte de su tratamiento por otra afección (p. artritis reumatoide) o uso previo de un anticuerpo anti-CD20
  • Quimioterapia u otra terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del Ciclo 1
  • Contraindicación para cualquiera de los componentes individuales de CHOP, incluida la recepción previa de antraciclinas
  • Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas o melanoma de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratados curativamente, o neoplasias malignas tratadas con o sin intención curativa y en remisión sin tratamiento durante ≥2 años antes de la inscripción
  • Positivo para hepatitis B, hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por el virus de la leucemia de células T humanas (HTLV-1)
  • Mujeres embarazadas o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: obinutuzumab + CHOP
Los participantes recibieron 1000 mg de obinutuzumab por vía intravenosa el Día 1 de cada ciclo de 21 días durante 8 ciclos; durante la administración del ciclo 1 también en los días 8 y 15. Los participantes también recibieron terapia CHOP estándar (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona) durante 6 ciclos.
Droga: obinutuzumab
1000 mg por vía intravenosa el Día 1 de cada ciclo de 21 días, 8 ciclos; durante la administración del ciclo 1 también en los días 8 y 15.
Droga: ciclofosfamida
750 mg/m^2 intravenoso (IV), Día 1 de cada ciclo de 21 días, 6 ciclos.
Droga: doxorrubicina
50 mg/m^2 IV, día 1 de cada ciclo de 21, 6 ciclos.
Droga: prednisona
100 mg/día, Días 1 a 5 de cada ciclo de 21 días, 6 ciclos.
Droga: vincristina
1,4 mg/m^2 IV, día 1 de cada ciclo de 21 días, 6 ciclos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa (CR) evaluada por el investigador al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final de la evaluación de la respuesta al tratamiento (aproximadamente 228 a 258 días)
La tasa de respuesta completa se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) según los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno (Cheson et al., 2007). El investigador evaluó la respuesta a la enfermedad mediante exámenes clínicos y de laboratorio periódicos, tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET) y tomografía computarizada (TC). RC es la desaparición de toda evidencia de enfermedad.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final de la evaluación de la respuesta al tratamiento (aproximadamente 228 a 258 días)
Tasa de respuesta general (ORR) evaluada por el investigador al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final de la evaluación de la respuesta al tratamiento (aproximadamente 228 a 258 días)
La tasa de respuesta general se definió como el porcentaje de participantes con respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) según los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno (Cheson et al., 2007). El investigador evaluó la respuesta a la enfermedad mediante exámenes clínicos y de laboratorio regulares, FDG-PET y tomografía computarizada (TC). RC es la desaparición de toda evidencia de enfermedad. PR es al menos un 50 % de regresión de la enfermedad medible en comparación con los tumores medidos mediante una exploración inicial y sin sitios nuevos.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final de la evaluación de la respuesta al tratamiento (aproximadamente 228 a 258 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa (CR) evaluada por el Centro de revisión independiente (IRF) al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final de la evaluación de la respuesta al tratamiento (aproximadamente 228 a 258 días)
La tasa de respuesta completa se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) según los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno (Cheson et al., 2007). La IRF evaluó la respuesta a la enfermedad mediante tomografías computarizadas, tomografías PET e información clínica pertinente. RC es la desaparición de toda evidencia de enfermedad.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final de la evaluación de la respuesta al tratamiento (aproximadamente 228 a 258 días)
Tasa de respuesta general (ORR) evaluada por el IRF al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final de la evaluación de la respuesta al tratamiento (aproximadamente 228 a 258 días)
La tasa de respuesta general se definió como el porcentaje de participantes con respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) según los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno (Cheson et al., 2007). La IRF evaluó la respuesta a la enfermedad mediante tomografías computarizadas, tomografías PET e información clínica pertinente. RC es la desaparición de toda evidencia de enfermedad. PR es al menos un 50 % de regresión de la enfermedad medible en comparación con los tumores medidos mediante una exploración inicial y sin sitios nuevos.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final de la evaluación de la respuesta al tratamiento (aproximadamente 228 a 258 días)
Supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la evaluación de la SLP (hasta 64 meses)
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la evaluación de la SLP (hasta 64 meses)
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la evaluación de la respuesta hasta la recaída, la progresión o la muerte (hasta 64 meses)
DOR se define como la primera aparición de respuesta documentada (RC o PR) hasta la primera aparición de recaída o progresión o muerte por cualquier causa. RC: desaparición de toda evidencia de enfermedad. PR: al menos un 50 % de regresión de la enfermedad medible en comparación con los tumores medidos mediante una exploración inicial y sin sitios nuevos.
Desde la evaluación de la respuesta hasta la recaída, la progresión o la muerte (hasta 64 meses)
Porcentaje de participantes con eventos adversos como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del estudio (hasta 5 años 4 meses)
Un evento adverso se consideró cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado con el uso del fármaco del estudio, se considerara o no relacionado con el fármaco del estudio u otra intervención impuesta por el protocolo. Las condiciones preexistentes que empeoraron durante el estudio se informaron como eventos adversos.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del estudio (hasta 5 años 4 meses)
Número de participantes con eventos adversos (AA) relacionados con la infusión (IRR) de grado 3 a 4 en participantes que reciben una infusión de duración más corta (SDI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final de la evaluación de la respuesta al tratamiento (aproximadamente 228 a 258 días)
SDI 120 es una infusión de menor duración de 120 minutos y SDI 90 es una infusión de menor duración de 90 minutos. Grado 3 IRR AE: Prolongado (p. ej., no responde rápidamente a la medicación sintomática y/o breve interrupción de la infusión); recurrencia de los síntomas después de la mejoría inicial; hospitalización indicada por secuelas clínicas. Grado 4 IRR AE: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final de la evaluación de la respuesta al tratamiento (aproximadamente 228 a 258 días)
Farmacocinética (PK): concentración máxima observada (Cmax) para obinutuzumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes y después de la dosis, Días 3,5, Día 8 antes y después de la dosis, Día 15 antes de la dosis. Ciclo 8 Día 1 antes y después de la dosis, Días 5,8,12
Se recogió sangre para los parámetros PK. Las muestras de suero se enviaron a un laboratorio central y se analizaron en busca de obinutuzumab mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado medido en microgramos por mililitro (μg/mL).
Ciclo 1 Día 1 antes y después de la dosis, Días 3,5, Día 8 antes y después de la dosis, Día 15 antes de la dosis. Ciclo 8 Día 1 antes y después de la dosis, Días 5,8,12
Farmacocinética: vida media terminal (t1/2) para obinutuzumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes y después de la dosis, Días 3,5, Día 8 antes y después de la dosis, Día 15 antes de la dosis. Ciclo 8 Día 1 antes y después de la dosis, Días 5,8,12
T1/2 es el tiempo necesario para que la concentración del fármaco alcance la mitad de su valor original. Se recogió sangre para los parámetros PK. Las muestras de suero se enviaron a un laboratorio central y se analizaron para obinutuzumab utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado medido en días.
Ciclo 1 Día 1 antes y después de la dosis, Días 3,5, Día 8 antes y después de la dosis, Día 15 antes de la dosis. Ciclo 8 Día 1 antes y después de la dosis, Días 5,8,12
Farmacocinética: aclaramiento (Cl) de obinutuzumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes y después de la dosis, Días 3,5, Día 8 antes y después de la dosis, Día 15 antes de la dosis. Ciclo 8 Día 1 antes y después de la dosis, Días 5,8,12
Cl es el volumen de suero eliminado del fármaco por unidad de tiempo. Las muestras de suero se enviaron a un laboratorio central y se analizaron en busca de obinutuzumab mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado medido en mililitros/día (mL/día).
Ciclo 1 Día 1 antes y después de la dosis, Días 3,5, Día 8 antes y después de la dosis, Día 15 antes de la dosis. Ciclo 8 Día 1 antes y después de la dosis, Días 5,8,12
Farmacocinética: volumen de distribución (V) de obinutuzumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes y después de la dosis, Días 3,5, Día 8 antes y después de la dosis, Día 15 antes de la dosis. Ciclo 8 Día 1 antes y después de la dosis, Días 5,8,12
V es el volumen aparente en el que se distribuye un fármaco en el organismo. Las muestras de suero se enviaron a un laboratorio central y se analizaron en busca de obinutuzumab mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado medido en mililitros (mL).
Ciclo 1 Día 1 antes y después de la dosis, Días 3,5, Día 8 antes y después de la dosis, Día 15 antes de la dosis. Ciclo 8 Día 1 antes y después de la dosis, Días 5,8,12
Farmacocinética: Área bajo la curva de concentración-tiempo 7 días (AUC7día)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes y después de la dosis, Días 3,5, Día 8 antes y después de la dosis, Día 15 antes de la dosis. Ciclo 8 Día 1 antes y después de la dosis, Días 5,8,12
Se recogió sangre para los parámetros PK. Las muestras de suero se enviaron a un laboratorio central y se analizaron en busca de obinutuzumab mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado medido en microgramos por mililitro (día*μg/mL) por día.
Ciclo 1 Día 1 antes y después de la dosis, Días 3,5, Día 8 antes y después de la dosis, Día 15 antes de la dosis. Ciclo 8 Día 1 antes y después de la dosis, Días 5,8,12
Farmacodinamia: Recuento de células B positivas para CD19 en sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
Hasta aproximadamente 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de agosto de 2011

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

23 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de agosto de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de agosto de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de abril de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2018

Última verificación

1 de abril de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GAO4915g

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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