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Um estudo de Obinutuzumabe [RO5072759 (GA101)] em combinação com quimioterapia CHOP em pacientes com linfoma difuso avançado de grandes células B (GATHER) não tratado anteriormente

24 de abril de 2018 atualizado por: Genentech, Inc.

Um estudo de Fase II, Aberto, Multicêntrico de Eficácia, Segurança e Biomarcadores em Pacientes com Linfoma Avançado Difuso de Células B Grandes Não Tratados Anteriormente Tratados com GA101 (RO5072759) em Combinação com Quimioterapia CHOP

Este estudo multicêntrico aberto avaliará a eficácia e a segurança de obinutuzumabe [RO5072759 (GA101)] em combinação com quimioterapia CHOP (Ciclofosfamida, Doxorrubicina, Vincristina, Prednisona) em pacientes com linfoma difuso de grandes células B avançado. Os pacientes receberão 8 ciclos de obinutuzumabe (1.000 mg por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias, durante o ciclo 1 obinutuzumabe também será infundido nos dias 8 e 15) em combinação com quimioterapia CHOP no dia 1 dos ciclos 1 a 6. Um subestudo investigará a interação medicamentosa de obinutuzumabe com agentes quimioterápicos CHOP. Para o subestudo, uma coorte adicional de aproximadamente 15 pacientes está planejada para ser incluída em um subconjunto de centros de investigação.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

100

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
        • cCare
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center Department of Hematology
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Ctr - Denver (Williams)
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901-8101
        • Florida Cancer Specialists; Department of Oncology
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33719
        • Florida Cancer Specialists; Saint Petersburg
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Kootenai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University; Robert H. Lurie Comp Can Ctr
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615-7828
        • Onc Hem Assoc of Central IL
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • McFarland Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40245
        • Jewish Cancer Care
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Montana
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
        • MT Cancer Inst Fndtn; MT Can Spec
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • MSKCC at Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering; Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11570
        • MSKCC at Mercy Med Ctr
      • Sleepy Hollow, New York, Estados Unidos, 10591
        • MSKCC at Sleepy Hollow
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, Estados Unidos, 27262
        • Emerywood Hematology and Onc
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, Estados Unidos, 97477
        • Willamette Valley Cancer Insitute and Research Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of SC (MUSC)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76177
        • Onc & Hem Assoc; USO Cent Pharm
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center Department of Lymphoma & Myeloma
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • USO - Tyler Cancer Ctr
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care - Roanoke
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
        • Medical Oncology Associates
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
        • Aurora Bay Care Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes adultos, ≥18 anos de idade
  • Grupo de linfoma difuso de grandes células B positivo para antígeno 20 (CD20) de diferenciação não tratado anteriormente
  • Ann Arbor Estágio III/IV e volumoso II (massa >10 cm)
  • Pelo menos uma lesão mensurável bidimensional definida como >1,5 cm em sua maior dimensão por tomografia computadorizada
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%
  • Função hematológica adequada

Critério de exclusão:

  • Linfoma transformado (folicular IIIB) se previamente tratado com quimioterapia ou imunoterapia
  • Terapia prévia para linfoma difuso de grandes células B, exceto para biópsia nodal ou irradiação local
  • Linfoma do sistema nervoso central (SNC), linfoma primário de células grandes do mediastino, linfoma cutâneo primário, linfoma de efusão primário
  • Pacientes que receberam drogas citotóxicas ou rituximabe como parte de seu tratamento para outra condição (por exemplo, artrite reumatóide) ou uso prévio de um anticorpo anti-CD20
  • Quimioterapia ou outra terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do Ciclo 1
  • Contra-indicação a qualquer um dos componentes individuais do CHOP, incluindo o recebimento prévio de antraciclinas
  • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais
  • História de outra malignidade, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso tratado curativamente ou melanoma da pele ou carcinoma in situ do colo do útero, ou malignidade tratada com ou sem intenção curativa e em remissão sem tratamento por ≥2 anos antes da inscrição
  • Positivo para infecção por hepatite B, hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da leucemia de células T humanas (HTLV-1)
  • Mulheres grávidas ou lactantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: obinutuzumabe + CHOP
Os participantes receberam 1.000 mg de obinutuzumabe por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por 8 ciclos; durante a administração do Ciclo 1 também nos Dias 8 e 15. Os participantes também receberam terapia CHOP padrão (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona) por 6 ciclos.
Medicamento: obinutuzumabe
1000 mg por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias, 8 ciclos; durante a administração do Ciclo 1 também nos Dias 8 e 15.
Medicamento: ciclofosfamida
750 mg/m^2 intravenoso (IV), dia 1 de cada ciclo de 21 dias, 6 ciclos.
Medicamento: doxorrubicina
50 mg/m^2 IV, Dia 1 de cada ciclo de 21, 6 ciclos.
Medicamento: prednisona
100 mg/dia, Dias 1 a 5 de cada ciclo de 21 dias, 6 ciclos.
Medicamento: vincristina
1,4 mg/m^2 IV, Dia 1 de cada ciclo de 21 dias, 6 ciclos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa (CR) conforme avaliada pelo investigador no final do tratamento
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final da avaliação da resposta ao tratamento (aproximadamente 228 a 258 dias)
A taxa de resposta completa é definida como a percentagem de participantes com Resposta Completa (CR) de acordo com os Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno (Cheson et al., 2007). A resposta à doença foi avaliada pelo investigador usando exames clínicos e laboratoriais regulares, tomografia por emissão de pósitrons com fluordesoxiglicose (FDG-PET) e tomografia computadorizada (TC). CR é o desaparecimento de todas as evidências da doença.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final da avaliação da resposta ao tratamento (aproximadamente 228 a 258 dias)
Taxa de resposta geral (ORR) avaliada pelo investigador no final do tratamento
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final da avaliação da resposta ao tratamento (aproximadamente 228 a 258 dias)
A taxa de resposta global foi definida como a percentagem de participantes com Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) de acordo com os Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno (Cheson et al., 2007). A resposta à doença foi avaliada pelo investigador usando exames clínicos e laboratoriais regulares, FDG-PET e tomografia computadorizada (TC). CR é o desaparecimento de todas as evidências da doença. PR é pelo menos 50% de regressão da doença mensurável em comparação com tumores medidos por uma varredura de linha de base e sem novos locais.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final da avaliação da resposta ao tratamento (aproximadamente 228 a 258 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Completa (CR) conforme avaliada pelo Centro de Revisão Independente (IRF) no final do tratamento
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final da avaliação da resposta ao tratamento (aproximadamente 228 a 258 dias)
A taxa de resposta completa é definida como a percentagem de participantes com Resposta Completa (CR) de acordo com os Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno (Cheson et al., 2007). A resposta à doença foi avaliada pelo IRF usando tomografia computadorizada, PET e informações clínicas pertinentes. CR é o desaparecimento de todas as evidências da doença.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final da avaliação da resposta ao tratamento (aproximadamente 228 a 258 dias)
Taxa de resposta geral (ORR) avaliada pela IRF no final do tratamento
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final da avaliação da resposta ao tratamento (aproximadamente 228 a 258 dias)
A taxa de resposta global foi definida como a percentagem de participantes com Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) de acordo com os Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno (Cheson et al., 2007). A resposta à doença foi avaliada pelo IRF usando tomografia computadorizada, PET e informações clínicas pertinentes. CR é o desaparecimento de todas as evidências da doença. PR é pelo menos 50% de regressão da doença mensurável em comparação com tumores medidos por uma varredura de linha de base e sem novos locais.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final da avaliação da resposta ao tratamento (aproximadamente 228 a 258 dias)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a avaliação da PFS (até 64 meses)
PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data de progressão da doença, recaída ou morte por qualquer causa.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a avaliação da PFS (até 64 meses)
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Da avaliação da resposta à recaída, progressão ou morte (até 64 meses)
DOR é definido como a primeira ocorrência de resposta documentada (CR ou PR) até a primeira ocorrência de recaída ou progressão ou morte por qualquer causa. CR: desaparecimento de todas as evidências da doença. PR: pelo menos 50% de regressão da doença mensurável em comparação com tumores medidos por uma varredura inicial e sem novos locais.
Da avaliação da resposta à recaída, progressão ou morte (até 64 meses)
Porcentagem de participantes com eventos adversos como medida de segurança
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do estudo (até 5 anos e 4 meses)
Um evento adverso foi considerado qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional associado ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo ou outra intervenção imposta pelo protocolo. Condições preexistentes que pioraram durante o estudo foram relatadas como eventos adversos.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do estudo (até 5 anos e 4 meses)
Número de participantes com eventos adversos (EA) relacionados à infusão (IRR) de grau 3 a 4 em participantes que receberam infusão de duração mais curta (SDI)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final da avaliação da resposta ao tratamento (aproximadamente 228 a 258 dias)
SDI 120 é uma infusão de duração mais curta de 120 minutos e SDI 90 é uma infusão de duração mais curta de 90 minutos. Grau 3 IRR AE: Prolongado (por exemplo, não responde rapidamente à medicação sintomática e/ou breve interrupção da infusão); recorrência dos sintomas após melhora inicial; internação indicada por sequelas clínicas. Grau 4 IRR AE: Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final da avaliação da resposta ao tratamento (aproximadamente 228 a 258 dias)
Farmacocinética (PK): Concentração Máxima Observada (Cmax) para Obinutuzumabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 3,5, Dia 8 pré e pós-dose, Dia 15 pré-dose. Ciclo 8 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 5,8,12
O sangue foi coletado para Parâmetros PK. Amostras de soro foram enviadas para um laboratório central e analisadas para obinutuzumabe usando um ensaio imunoenzimático validado (ELISA) medido em microgramas por mililitro (μg/mL).
Ciclo 1 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 3,5, Dia 8 pré e pós-dose, Dia 15 pré-dose. Ciclo 8 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 5,8,12
Farmacocinética: meia-vida terminal (t1/2) para obinutuzumabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 3,5, Dia 8 pré e pós-dose, Dia 15 pré-dose. Ciclo 8 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 5,8,12
T1/2 é o tempo necessário para que a concentração do fármaco atinja a metade do seu valor original. O sangue foi coletado para Parâmetros PK. As amostras de soro foram enviadas para um laboratório central e foram analisadas para obinutuzumabe usando um ensaio imunoenzimático validado (ELISA) medido em dias
Ciclo 1 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 3,5, Dia 8 pré e pós-dose, Dia 15 pré-dose. Ciclo 8 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 5,8,12
Farmacocinética: Liberação (Cl) para Obinutuzumabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 3,5, Dia 8 pré e pós-dose, Dia 15 pré-dose. Ciclo 8 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 5,8,12
Cl é o volume de soro depurado do fármaco por unidade de tempo. Amostras de soro foram enviadas para um laboratório central e analisadas para obinutuzumabe usando um ensaio imunoenzimático validado (ELISA) medido em mililitros/dia (mL/dia).
Ciclo 1 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 3,5, Dia 8 pré e pós-dose, Dia 15 pré-dose. Ciclo 8 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 5,8,12
Farmacocinética: Volume de Distribuição (V) para Obinutuzumabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 3,5, Dia 8 pré e pós-dose, Dia 15 pré-dose. Ciclo 8 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 5,8,12
V é o volume aparente em que uma droga é distribuída no corpo. Amostras de soro foram enviadas para um laboratório central e foram analisadas para obinutuzumab usando um ensaio imunoenzimático validado (ELISA) medido em mililitros (mL).
Ciclo 1 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 3,5, Dia 8 pré e pós-dose, Dia 15 pré-dose. Ciclo 8 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 5,8,12
Farmacocinética: Área sob a curva de concentração-tempo 7 dias (AUC7day)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 3,5, Dia 8 pré e pós-dose, Dia 15 pré-dose. Ciclo 8 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 5,8,12
O sangue foi coletado para parâmetros PK. Amostras de soro foram enviadas para um laboratório central e foram analisadas para obinutuzumabe usando um ensaio imunoenzimático validado (ELISA) medido em microgramas por mililitro (dia*μg/mL) nos horários do dia.
Ciclo 1 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 3,5, Dia 8 pré e pós-dose, Dia 15 pré-dose. Ciclo 8 Dia 1 pré e pós-dose, Dias 5,8,12
Farmacodinâmica: contagem de células B positivas para CD19 no sangue periférico
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
Até aproximadamente 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de agosto de 2011

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

23 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de agosto de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de agosto de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

11 de agosto de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de abril de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de abril de 2018

Última verificação

1 de abril de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GAO4915g

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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