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Une étude sur l'obinutuzumab [RO5072759 (GA101)] en association avec la chimiothérapie CHOP chez des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B avancé non traité auparavant (GATHER)

24 avril 2018 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude ouverte multicentrique de phase II sur l'efficacité, l'innocuité et les biomarqueurs chez des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B avancé non traité auparavant traité avec GA101 (RO5072759) en association avec la chimiothérapie CHOP

Cette étude multicentrique en ouvert évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'obinutuzumab [RO5072759 (GA101)] en association avec une chimiothérapie CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone) chez des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B avancé. Les patients recevront 8 cycles d'obinutuzumab (1000 mg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, pendant le cycle 1, l'obinutuzumab sera également perfusé les jours 8 et 15) en association avec une chimiothérapie CHOP le jour 1 des cycles 1 à 6. Une sous-étude étudiera l'interaction médicamenteuse de l'obinutuzumab avec les agents de chimiothérapie CHOP. Pour la sous-étude, une cohorte supplémentaire d'environ 15 patients devrait être recrutée dans un sous-ensemble de sites de recherche.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Encinitas, California, États-Unis, 92024
        • cCare
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center Department of Hematology
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Ctr - Denver (Williams)
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, États-Unis, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901-8101
        • Florida Cancer Specialists; Department of Oncology
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33719
        • Florida Cancer Specialists; Saint Petersburg
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, États-Unis, 83814
        • Kootenai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University; Robert H. Lurie Comp Can Ctr
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615-7828
        • Onc Hem Assoc of Central IL
    • Iowa
      • Ames, Iowa, États-Unis, 50010
        • McFarland Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40245
        • Jewish Cancer Care
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Montana
      • Missoula, Montana, États-Unis, 59802
        • MT Cancer Inst Fndtn; MT Can Spec
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • MSKCC at Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, États-Unis, 87401
        • San Juan Oncology Associates
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering; Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, États-Unis, 11570
        • MSKCC at Mercy Med Ctr
      • Sleepy Hollow, New York, États-Unis, 10591
        • MSKCC at Sleepy Hollow
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, États-Unis, 27262
        • Emerywood Hematology and Onc
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, États-Unis, 97477
        • Willamette Valley Cancer Insitute and Research Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of SC (MUSC)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • SCRI-Tennessee Oncology
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76177
        • Onc & Hem Assoc; USO Cent Pharm
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center Department of Lymphoma & Myeloma
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • USO - Tyler Cancer Ctr
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care - Roanoke
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99208
        • Medical Oncology Associates
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, États-Unis, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54311
        • Aurora Bay Care Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes, ≥18 ans
  • Groupe de lymphome diffus à grandes cellules B positif à l'antigène de différenciation 20 (CD20) non traité auparavant
  • Ann Arbor Stade III/IV et volumineux II (masse > 10 cm)
  • Au moins une lésion bidimensionnelle mesurable définie comme > 1,5 cm dans sa plus grande dimension par tomodensitométrie
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50%
  • Fonction hématologique adéquate

Critère d'exclusion:

  • Lymphome transformé (folliculaire IIIB) s'il a déjà été traité par chimiothérapie ou immunothérapie
  • Traitement antérieur du lymphome diffus à grandes cellules B, à l'exception d'une biopsie ganglionnaire ou d'une irradiation locale
  • Lymphome du système nerveux central (SNC), lymphome médiastinal primitif à grandes cellules, lymphome cutané primitif, lymphome primitif à épanchement
  • Les patients qui ont reçu des médicaments cytotoxiques ou du rituximab dans le cadre de leur traitement pour une autre affection (par ex. polyarthrite rhumatoïde) ou utilisation antérieure d'un anticorps anti-CD20
  • Chimiothérapie ou autre thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le début du cycle 1
  • Contre-indication à l'un des composants individuels de CHOP, y compris la réception antérieure d'anthracyclines
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité curativement ou d'un mélanome de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, ou d'une tumeur maligne traitée avec ou sans intention curative et en rémission sans traitement pendant ≥ 2 ans avant l'inscription
  • Positif pour l'hépatite B, l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de la leucémie à cellules T humaines (HTLV-1)
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: obinutuzumab + CHOP
Les participants ont reçu 1 000 mg d'obinutuzumab par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 8 cycles ; pendant l'administration du cycle 1 également les jours 8 et 15. Les participants ont également reçu un traitement CHOP standard (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone) pendant 6 cycles.
Médicament: obinutuzumab
1000 mg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, 8 cycles ; pendant l'administration du cycle 1 également les jours 8 et 15.
Médicament: cyclophosphamide
750 mg/m^2 intraveineux (IV), jour 1 de chaque cycle de 21 jours, 6 cycles.
Médicament: doxorubicine
50 mg/m^2 IV, jour 1 de chaque cycle de 21 cycles, 6 cycles.
Médicament: prednisone
100 mg/jour, Jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours, 6 cycles.
Médicament: vincristine
1,4 mg/m^2 IV, jour 1 de chaque cycle de 21 jours, 6 cycles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (RC) tel qu'évalué par l'investigateur à la fin du traitement
Délai: De la première dose du traitement à l'étude à la fin de l'évaluation de la réponse au traitement (environ 228 à 258 jours)
Le taux de réponse complète est défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson et al., 2007). La réponse de la maladie a été évaluée par l'investigateur à l'aide d'examens cliniques et de laboratoire réguliers, d'une tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (FDG-PET) et d'une tomodensitométrie (TDM). La RC est la disparition de tout signe de maladie.
De la première dose du traitement à l'étude à la fin de l'évaluation de la réponse au traitement (environ 228 à 258 jours)
Taux de réponse global (ORR) tel qu'évalué par l'investigateur à la fin du traitement
Délai: De la première dose du traitement à l'étude à la fin de l'évaluation de la réponse au traitement (environ 228 à 258 jours)
Le taux de réponse global a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson et al., 2007). La réponse de la maladie a été évaluée par l'investigateur à l'aide d'examens cliniques et de laboratoire réguliers, d'une TEP-FDG et d'une tomodensitométrie (TDM). La RC est la disparition de tout signe de maladie. La RP est une régression d'au moins 50 % de la maladie mesurable par rapport aux tumeurs mesurées par une analyse de référence et aucun nouveau site.
De la première dose du traitement à l'étude à la fin de l'évaluation de la réponse au traitement (environ 228 à 258 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (RC) tel qu'évalué par l'Independent Review Facility (IRF) à la fin du traitement
Délai: De la première dose du traitement à l'étude à la fin de l'évaluation de la réponse au traitement (environ 228 à 258 jours)
Le taux de réponse complète est défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson et al., 2007). La réponse à la maladie a été évaluée par l'IRF à l'aide de tomodensitogrammes, de TEP et d'informations cliniques pertinentes. La RC est la disparition de tout signe de maladie.
De la première dose du traitement à l'étude à la fin de l'évaluation de la réponse au traitement (environ 228 à 258 jours)
Taux de réponse global (ORR) tel qu'évalué par l'IRF à la fin du traitement
Délai: De la première dose du traitement à l'étude à la fin de l'évaluation de la réponse au traitement (environ 228 à 258 jours)
Le taux de réponse global a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson et al., 2007). La réponse à la maladie a été évaluée par l'IRF à l'aide de tomodensitogrammes, de TEP et d'informations cliniques pertinentes. La RC est la disparition de tout signe de maladie. La RP est une régression d'au moins 50 % de la maladie mesurable par rapport aux tumeurs mesurées par une analyse de référence et aucun nouveau site.
De la première dose du traitement à l'étude à la fin de l'évaluation de la réponse au traitement (environ 228 à 258 jours)
Survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par l'enquêteur
Délai: De la première dose du traitement à l'étude à l'évaluation de la SSP (jusqu'à 64 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause.
De la première dose du traitement à l'étude à l'évaluation de la SSP (jusqu'à 64 mois)
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De l'évaluation de la réponse à la rechute, à la progression ou au décès (jusqu'à 64 mois)
La DOR est définie comme la première occurrence d'une réponse documentée (RC ou RP) jusqu'à la première occurrence d'une rechute ou d'une progression ou d'un décès quelle qu'en soit la cause. CR : disparition de tout signe de maladie. RP : au moins 50 % de régression de la maladie mesurable par rapport aux tumeurs mesurées par une analyse de base et aucun nouveau site.
De l'évaluation de la réponse à la rechute, à la progression ou au décès (jusqu'à 64 mois)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité
Délai: De la première dose du traitement à l'étude à la fin de l'étude (jusqu'à 5 ans et 4 mois)
Un événement indésirable était considéré comme tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude ou à une autre intervention imposée par le protocole. Les conditions préexistantes qui se sont aggravées au cours de l'étude ont été signalées comme des événements indésirables.
De la première dose du traitement à l'étude à la fin de l'étude (jusqu'à 5 ans et 4 mois)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés à la perfusion (IRR) de grade 3 à 4 chez les participants recevant une perfusion de plus courte durée (SDI)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude à la fin de l'évaluation de la réponse au traitement (environ 228 à 258 jours)
SDI 120 est une perfusion de durée plus courte de 120 minutes et SDI 90 est une perfusion de durée plus courte de 90 minutes. EI de RRI de grade 3 : prolongé (p. ex., ne répond pas rapidement aux médicaments symptomatiques et/ou brève interruption de la perfusion) ; récurrence des symptômes après amélioration initiale ; hospitalisation indiquée pour séquelles cliniques. EI IRR de grade 4 : conséquences mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée.
De la première dose du traitement à l'étude à la fin de l'évaluation de la réponse au traitement (environ 228 à 258 jours)
Pharmacocinétique (PK) : concentration maximale observée (Cmax) pour l'obinutuzumab
Délai: Cycle 1 Jour 1 pré et post dose, Jours 3,5, Jour 8 pré et post dose, Jour 15 pré dose. Cycle 8 Jour 1 pré et post-dose, Jours 5, 8, 12
Le sang a été prélevé pour les paramètres PK. Des échantillons de sérum ont été envoyés à un laboratoire central et ont été analysés pour l'obinutuzumab à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique validé (ELISA) mesuré en microgrammes par millilitre (μg/mL).
Cycle 1 Jour 1 pré et post dose, Jours 3,5, Jour 8 pré et post dose, Jour 15 pré dose. Cycle 8 Jour 1 pré et post-dose, Jours 5, 8, 12
Pharmacocinétique : demi-vie terminale (t1/2) pour l'obinutuzumab
Délai: Cycle 1 Jour 1 pré et post dose, Jours 3,5, Jour 8 pré et post dose, Jour 15 pré dose. Cycle 8 Jour 1 pré et post-dose, Jours 5, 8, 12
T1/2 est le temps nécessaire pour que la concentration du médicament atteigne la moitié de sa valeur initiale. Le sang a été prélevé pour les paramètres PK. Des échantillons de sérum ont été envoyés à un laboratoire central et ont été analysés pour l'obinutuzumab à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique validé (ELISA) mesuré en jours
Cycle 1 Jour 1 pré et post dose, Jours 3,5, Jour 8 pré et post dose, Jour 15 pré dose. Cycle 8 Jour 1 pré et post-dose, Jours 5, 8, 12
Pharmacocinétique : clairance (Cl) de l'obinutuzumab
Délai: Cycle 1 Jour 1 pré et post dose, Jours 3,5, Jour 8 pré et post dose, Jour 15 pré dose. Cycle 8 Jour 1 pré et post-dose, Jours 5, 8, 12
Cl est le volume de sérum débarrassé du médicament par unité de temps. Des échantillons de sérum ont été envoyés à un laboratoire central et ont été analysés pour l'obinutuzumab à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique validé (ELISA) mesuré en millilitres/jour (mL/jour).
Cycle 1 Jour 1 pré et post dose, Jours 3,5, Jour 8 pré et post dose, Jour 15 pré dose. Cycle 8 Jour 1 pré et post-dose, Jours 5, 8, 12
Pharmacocinétique : volume de distribution (V) de l'obinutuzumab
Délai: Cycle 1 Jour 1 pré et post dose, Jours 3,5, Jour 8 pré et post dose, Jour 15 pré dose. Cycle 8 Jour 1 pré et post-dose, Jours 5, 8, 12
V est le volume apparent dans lequel un médicament est distribué dans le corps. Des échantillons de sérum ont été envoyés à un laboratoire central et ont été analysés pour l'obinutuzumab à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique validé (ELISA) mesuré en millilitres (mL).
Cycle 1 Jour 1 pré et post dose, Jours 3,5, Jour 8 pré et post dose, Jour 15 pré dose. Cycle 8 Jour 1 pré et post-dose, Jours 5, 8, 12
Pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration-temps sur 7 jours (ASC7 jours)
Délai: Cycle 1 Jour 1 pré et post dose, Jours 3,5, Jour 8 pré et post dose, Jour 15 pré dose. Cycle 8 Jour 1 pré et post-dose, Jours 5, 8, 12
Le sang a été prélevé pour les paramètres PK. Des échantillons de sérum ont été envoyés à un laboratoire central et ont été analysés pour l'obinutuzumab à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique validé (ELISA) mesuré en microgrammes par millilitre (jour * μg/mL).
Cycle 1 Jour 1 pré et post dose, Jours 3,5, Jour 8 pré et post dose, Jour 15 pré dose. Cycle 8 Jour 1 pré et post-dose, Jours 5, 8, 12
Pharmacodynamie : Numération des lymphocytes B CD19 positifs dans le sang périphérique
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
Jusqu'à environ 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

23 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2011

Première publication (Estimation)

11 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GAO4915g

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