Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van MLN2480 bij deelnemers met recidiverende of refractaire solide tumoren gevolgd door een dosisuitbreiding bij deelnemers met gemetastaseerd melanoom

28 juli 2020 bijgewerkt door: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Een open-label fase 1-dosisescalatieonderzoek van MLN2480 bij patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren, gevolgd door een dosisuitbreidingsfase bij patiënten met gemetastaseerd melanoom

Dit is een fase 1, multicenter, niet-gerandomiseerd, open-label, dosisescalatieonderzoek. De studie zal worden uitgevoerd in 2 fasen, dosisescalatie en dosisexpansie. De dosisescalatiefase omvat deelnemers met solide tumoren (waaronder melanoom) die hebben gefaald of geen kandidaat zijn voor standaardtherapieën of voor wie geen goedgekeurde therapie beschikbaar is. De dosisuitbreidingsfase omvat deelnemers met uitgezaaid melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

149

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Avon
      • Bristol, Avon, Verenigd Koninkrijk
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Verenigd Koninkrijk
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk
    • Tyne & Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Verenigde Staten
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming.
  2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 jaar of ouder.
  3. Dosisescalatiefase: deelnemers met solide tumoren (waaronder melanoom) die gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor standaardtherapieën of voor wie geen goedgekeurde therapie beschikbaar is.
  4. Dosis Expansion-fase: gemetastaseerd melanoom (lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom).
  5. Dosis Expansion-fase: Ten minste 1 meetbare laesie die niet eerder met radiotherapie is behandeld. Een nieuw ontstaand letsel in een eerder bestraald veld is aanvaardbaar.
  6. Voor deelnemers die biopsieprocedures ondergaan: Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) moeten binnen het normale bereik liggen.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan (<=) 1.
  8. Adequaat weefselmonster van gearchiveerd formaline-gefixeerd paraffine-ingebed (FFPE) tumorweefsel of nieuwe biopsie van de tumor.
  9. Eerdere chemotherapie, immunotherapie en hormoontherapie moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van MLN2480 zijn voltooid en de bestraling moet ten minste 3 weken voorafgaand aan de toediening van MLN2480 zijn voltooid; alle bijbehorende toxiciteit moet worden opgelost tot <=Graad 1.
  10. Verwachte overlevingstijd van ten minste 3 maanden naar de mening van de onderzoeker.
  11. Deelnemers die geen hypo- of hyperthyreoïdie hebben.
  12. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
  13. Vrouwelijke deelnemers die minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn, of ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of die ermee instemmen om echte onthouding te beoefenen.
  14. Mannelijke deelnemers die, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd, ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen tot 3 maanden na de laatste dosis alisertib of ermee instemmen echte onthouding toe te passen.

Uitsluitingscriteria

  1. Geschiedenis van een ernstige ziekte die een veilige deelname aan het protocol zou kunnen verstoren.
  2. Dosisexpansiefase: eerdere behandeling met RAF- of MEK-remmers.
  3. Laboratoriumwaarden zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol.
  4. Huidige deelname aan een ander onderzoeksonderzoek naar behandeling.
  5. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden.
  6. Eerdere onderzoeksgeneesmiddelen voor maligne of niet-maligne ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
  7. Actieve infectie met hepatitis of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  8. Actieve bacteriële of virale infectie.
  9. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  10. Grote operatie binnen 28 dagen na dag 1.
  11. Refractaire misselijkheid en braken, malabsorptie of significante darm- of maagresectie.
  12. Onvermogen om te voldoen aan studie-eisen.
  13. Andere niet gespecificeerde redenen die naar het oordeel van de onderzoeker of Millennium de deelnemer ongeschikt maken voor inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MLN2480
Geneesmiddel: MLN2480
Dosisescalatiefase: deelnemers zullen MLN2480 oraal ontvangen in oplopende doses om de andere dag of eenmaal per week gedurende drie weken van een cyclus van 28 dagen. Deelnemers kunnen de behandeling voortzetten gedurende aanvullende cycli (tot 12 maanden) tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of de deelnemer stopt om een ​​andere reden. Als wordt vastgesteld dat een deelnemer baat zou hebben bij voortzetting van de therapie na 12 maanden, kan de behandeling worden voortgezet. Dosisuitbreidingsfase: Deelnemers nemen MLN2480 in de maximaal getolereerde dosis oraal om de andere dag of eenmaal per week gedurende drie weken van een cyclus van 28 dagen totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of de deelnemer stopt om een ​​andere reden. De maximale duur van de behandeling is 1 jaar, tenzij wordt vastgesteld dat een deelnemer baat zou hebben bij voortzetting van de behandeling na 12 maanden.
Andere namen:
  • TAK-580

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een of meer tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en sterfgevallen meldt
Tijdsspanne: Uitgangswaarde tot 30 dagen na de laatste dosis, of start van de daaropvolgende therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot cyclus 38 Dag 52 [Q2D] en 58 [QW] [Cyclus=22 dagen (Q2D) en 28 dagen (QW)] in Escalatie Fase: cyclus 49 dag 58 [cyclus=28 dagen] in uitbreidingsfase)
Uitgangswaarde tot 30 dagen na de laatste dosis, of start van de daaropvolgende therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot cyclus 38 Dag 52 [Q2D] en 58 [QW] [Cyclus=22 dagen (Q2D) en 28 dagen (QW)] in Escalatie Fase: cyclus 49 dag 58 [cyclus=28 dagen] in uitbreidingsfase)
Dosisescalatiefase: aantal deelnemers met dosisbeperkende bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (Cycluslengte = 22 dagen [Q2D] en 28 dagen [QW])
Dosisbeperkende bijwerkingen werden geëvalueerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03. Dosisbeperkende bijwerkingen werden gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen: Graad 4 neutropenie gedurende meer dan 7 dagen bij maximale ondersteunende therapie; febriele neutropenie; verlaagd aantal bloedplaatjes van graad 3 waarvoor bloedplaatjestransfusie nodig is of verlaagd aantal bloedplaatjes van graad 4; als cursus 2 niet binnen 14 dagen is gestart vanwege AE gerelateerd aan de protocolbehandeling; Graad 3 of hoger niet-hematologische toxiciteit die als klinisch significant werd beschouwd, behalve de volgende gevallen Graad 3 gastro-intestinale symptomen die onder controle konden worden gehouden met ondersteunende therapie (bijvoorbeeld passend gebruik van anti-emetica, antidiarree) en Graad 3 of hoger elektrolytafwijkingen die werden niet klinisch significant geacht.
Cyclus 1 (Cycluslengte = 22 dagen [Q2D] en 28 dagen [QW])
Aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan bevindingen van lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Uitgangswaarde tot 30 dagen na de laatste dosis, of start van de daaropvolgende therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot cyclus 38 Dag 52 [Q2D] en 58 [QW] [Cyclus=22 dagen (Q2D) en 28 dagen (QW)] in Escalatie Fase: cyclus 49 dag 58 [cyclus=28 dagen] in uitbreidingsfase)
Uitgangswaarde tot 30 dagen na de laatste dosis, of start van de daaropvolgende therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot cyclus 38 Dag 52 [Q2D] en 58 [QW] [Cyclus=22 dagen (Q2D) en 28 dagen (QW)] in Escalatie Fase: cyclus 49 dag 58 [cyclus=28 dagen] in uitbreidingsfase)
Klinisch significante verandering ten opzichte van baseline in lichaamsgewicht aan het einde van het studiebezoek (EOSV)
Tijdsspanne: Basislijn tot EOSV (tot cyclus 38 dagen 52 [Q2D] en 58 [QW] [cycluslengte =22 dagen (Q2D) en 28 dagen (QW)] in escalatiefase; cyclus 49 dag 58 [cycluslengte =28 dagen] in uitbreidingsfase)
Basislijn tot EOSV (tot cyclus 38 dagen 52 [Q2D] en 58 [QW] [cycluslengte =22 dagen (Q2D) en 28 dagen (QW)] in escalatiefase; cyclus 49 dag 58 [cycluslengte =28 dagen] in uitbreidingsfase)
Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante elektrocardiogram (ECG) bevindingen
Tijdsspanne: Uitgangswaarde tot 30 dagen na de laatste dosis, of start van de daaropvolgende therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot cyclus 38 Dag 52 [Q2D] en 58 [QW] [Cyclus=22 dagen (Q2D) en 28 dagen (QW)] in Escalatie Fase: cyclus 49 dag 58 [cyclus=28 dagen] in uitbreidingsfase)
Uitgangswaarde tot 30 dagen na de laatste dosis, of start van de daaropvolgende therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot cyclus 38 Dag 52 [Q2D] en 58 [QW] [Cyclus=22 dagen (Q2D) en 28 dagen (QW)] in Escalatie Fase: cyclus 49 dag 58 [cyclus=28 dagen] in uitbreidingsfase)
Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Tijdsspanne: bij EOSV (tot cyclus 38 dagen 52 [Q2D] en 58 [QW] [cycluslengte =22 dagen (Q2D) en 28 dagen (QW)] in escalatiefase; cyclus 49 dag 58 [cycluslengte =28 dagen] in uitbreiding Fase)
De ECOG-prestatiescore werd gemeten op een 6-puntsschaal om de prestatiestatus van de deelnemer te beoordelen, waarbij: 0 (volledig actief, in staat om alle pre-ziekte activiteiten zonder beperking uit te voeren); 1 (beperkt in fysiek inspannende activiteit, maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren); 2 (ambulant meer dan(>) 50 procent (%) van de wakkere uren), in staat tot alle zelfzorg, niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren); 3 (slechts in staat tot beperkte zelfzorg, bedlegerig of stoelgebonden >50% van de wakkere uren); 4 (volledig gehandicapt, kan niet voor zichzelf zorgen, volledig aan bed of stoel gekluisterd); 5 (dood). Een hogere score duidde op een grotere functionele beperking.
bij EOSV (tot cyclus 38 dagen 52 [Q2D] en 58 [QW] [cycluslengte =22 dagen (Q2D) en 28 dagen (QW)] in escalatiefase; cyclus 49 dag 58 [cycluslengte =28 dagen] in uitbreiding Fase)
Aantal deelnemers met TEAE's gecategoriseerd in onderzoeken met betrekking tot laboratoriumtests van chemie, hematologie of urineonderzoek
Tijdsspanne: Uitgangswaarde tot 30 dagen na de laatste dosis, of start van de daaropvolgende therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot cyclus 38 Dag 52 [Q2D] en 58 [QW] [Cyclus=22 dagen (Q2D) en 28 dagen (QW)] in Escalatie Fase: cyclus 49 dag 58 [cyclus=28 dagen] in uitbreidingsfase)
Uitgangswaarde tot 30 dagen na de laatste dosis, of start van de daaropvolgende therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot cyclus 38 Dag 52 [Q2D] en 58 [QW] [Cyclus=22 dagen (Q2D) en 28 dagen (QW)] in Escalatie Fase: cyclus 49 dag 58 [cyclus=28 dagen] in uitbreidingsfase)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn tot EOSV (tot cyclus 38 dagen 52 [Q2D] en 58 [QW] [cycluslengte =22 dagen (Q2D) en 28 dagen (QW)] in escalatiefase; cyclus 49 dag 58 [cycluslengte =28 dagen] in uitbreidingsfase)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). De ORR-beoordeling was gebaseerd op Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. CR: was het verdwijnen van alle doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moesten in de korte as worden teruggebracht tot minder dan (<) 10 millimeter (mm). PR: was een afname van ten minste 30% in de som van de diameter (SOD) van doellaesies, waarbij de baseline SOD als referentie werd genomen.
Basislijn tot EOSV (tot cyclus 38 dagen 52 [Q2D] en 58 [QW] [cycluslengte =22 dagen (Q2D) en 28 dagen (QW)] in escalatiefase; cyclus 49 dag 58 [cycluslengte =28 dagen] in uitbreidingsfase)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot de datum van eerste document PD, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed (tot cyclus 38 dagen 52 [Q2D] en 58 [QW] [cyclus =22 dagen (Q2D) en 28 dagen (QW)] in escalatiefase; cyclus 49 dag 58 [cyclus =28 dagen] in uitbreidingsfase)
PFS was de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste documentatie van bevestigde progressieve ziekte (PD) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De PFS-beoordeling was gebaseerd op RECIST 1.1. PD: ten minste 20% toename (inclusief een absolute toename van ten minste 5 mm) in de SOD van doellaesies. PFS werd berekend met behulp van een Kaplan-Meier-schatting en gepresenteerd met een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95%. Deelnemers zonder responsbeoordeling werden gecensureerd op de datum van de eerste dosis.
Basislijn tot de datum van eerste document PD, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed (tot cyclus 38 dagen 52 [Q2D] en 58 [QW] [cyclus =22 dagen (Q2D) en 28 dagen (QW)] in escalatiefase; cyclus 49 dag 58 [cyclus =28 dagen] in uitbreidingsfase)
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde reactie (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD (tot cyclus 38 dagen 52 [Q2D] en 58 [QW] [cyclus =22 dagen (Q2D) en 28 dagen (QW)] in escalatie Fase: cyclus 49 dag 58 [cyclus = 28 dagen] in uitbreidingsfase)
DOR werd beoordeeld vanaf de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD en werd gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling voor responders die stierven zonder gedocumenteerde PD en voor responders die nog in leven waren en geen vooruitgang hadden geboekt. De DOR-beoordeling was gebaseerd op RECIST v1.1. CR: was het verdwijnen van alle doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moesten in de korte as worden teruggebracht tot <10 mm. PR: ten minste 30% afname van de SOD van doellaesies, waarbij de baseline SOD-persistentie van een of meer niet-doellaesies en/of handhaving van het niveau van de tumormarker boven de normale limieten wordt genomen. PD: ten minste 20% toename (inclusief een absolute toename van ten minste 5 mm) in de SOD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies en/of verschijning van 1 of meer nieuwe laesies. DOR werd berekend met behulp van een Kaplan-Meier-schatting.
Vanaf de eerste gedocumenteerde reactie (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD (tot cyclus 38 dagen 52 [Q2D] en 58 [QW] [cyclus =22 dagen (Q2D) en 28 dagen (QW)] in escalatie Fase: cyclus 49 dag 58 [cyclus = 28 dagen] in uitbreidingsfase)
Dosisescalatiefase en dosisuitbreiding Farmacokinetisch cohort, Cmax: maximaal waargenomen plasmaconcentratie voor TAK-580
Tijdsspanne: Escalatie (Esc.) en Expansion (Exp.) Q2D: C1D1 en 21 pre-dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur [u]) post-dosis (C=22 dagen [Esc. Q2D] en 28 dagen [ Exp. Q2D]); Esc. QW: C1D1 en 22 op meerdere tijdstippen (tot 168 uur) na de dosis (C=28 dagen)
Escalatie (Esc.) en Expansion (Exp.) Q2D: C1D1 en 21 pre-dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur [u]) post-dosis (C=22 dagen [Esc. Q2D] en 28 dagen [ Exp. Q2D]); Esc. QW: C1D1 en 22 op meerdere tijdstippen (tot 168 uur) na de dosis (C=28 dagen)
Dosisescalatiefase en dosisuitbreiding Farmacokinetisch cohort, Cdal: Dalconcentratie voor TAK-580
Tijdsspanne: Escalatie en uitbreiding Q2D-cohorten: C1D21 vóór dosis (C=22 dagen [escalatie Q2D] en 28 dagen [uitbreiding Q2D]); Escalatie QW Cohorten: C1D22 pre-dosis (C= 28 dagen)
Escalatie en uitbreiding Q2D-cohorten: C1D21 vóór dosis (C=22 dagen [escalatie Q2D] en 28 dagen [uitbreiding Q2D]); Escalatie QW Cohorten: C1D22 pre-dosis (C= 28 dagen)
Dosisescalatiefase en dosisuitbreiding Farmacokinetisch cohort, Tmax: tijd om de Cmax voor TAK-580 te bereiken
Tijdsspanne: Escalatie (Esc.) en Expansion (Exp.) Q2D: C1D1 en 21 pre-dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) post-dosis (C=22 dagen [Esc. Q2D] en 28 dagen [Exp. Q2D ]); Esc. QW: C1D1 en 22 op meerdere tijdstippen (tot 168 uur) na de dosis (C=28 dagen)
Escalatie (Esc.) en Expansion (Exp.) Q2D: C1D1 en 21 pre-dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) post-dosis (C=22 dagen [Esc. Q2D] en 28 dagen [Exp. Q2D ]); Esc. QW: C1D1 en 22 op meerdere tijdstippen (tot 168 uur) na de dosis (C=28 dagen)
Dosisescalatiefase en dosisuitbreiding Farmacokinetisch cohort, t1/2z: Eindfasedispositie Halfwaardetijd voor TAK-580
Tijdsspanne: Escalatie (Esc.) en Expansion (Exp.) Q2D: C1D21 vóór dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na dosis (C=22 dagen [Esc. Q2D] en 28 dagen [Exp. Q2D]) ; Esc. QW: C1D22 op meerdere tijdstippen (tot 168 uur) na de dosis (Cmax = 28 dagen)
Escalatie (Esc.) en Expansion (Exp.) Q2D: C1D21 vóór dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na dosis (C=22 dagen [Esc. Q2D] en 28 dagen [Exp. Q2D]) ; Esc. QW: C1D22 op meerdere tijdstippen (tot 168 uur) na de dosis (Cmax = 28 dagen)
Dosisescalatiefase en dosisuitbreiding Farmacokinetisch cohort, CLr: nierklaring voor TAK-580
Tijdsspanne: Q2D-cohorten: cyclus 1 dag 1 en 21 tot 24 uur na toediening (duur cyclus 1 = 22 dagen); QW-cohorten: Cyclus 2 dag 1 en 22 tot 7 uur na de dosis (duur van cyclus 2 = 28 dagen)
Q2D-cohorten: cyclus 1 dag 1 en 21 tot 24 uur na toediening (duur cyclus 1 = 22 dagen); QW-cohorten: Cyclus 2 dag 1 en 22 tot 7 uur na de dosis (duur van cyclus 2 = 28 dagen)
Q2D-dosisescalatiefase en Q2D-dosisuitbreiding Farmacokinetisch cohort, AUC(0-48): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 48 uur na dosis voor TAK-580
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 21 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 22 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en 21 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 22 dagen)
QW dosisescalatiefase, AUC(0-168): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 168 uur na dosis voor TAK-580
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 22 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 168 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 28 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 en 22 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 168 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 28 dagen)
Dosisuitbreidingsfase, melanoomcohorten: procentuele verandering ten opzichte van baseline in biomarkers voor RAF-remming op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 1 dag 21 (Q2D) en cyclus 1 dag 22 (QW) (cycluslengte = 22 dagen [Q2D] en 28 dagen [QW])
De mate van gefosforyleerde extracellulaire signaalgereguleerde kinase (pERK) kleuring werd beoordeeld in de melanoomexpansiecohorten. Het kleuringsniveau werd beoordeeld door een patholoog (semi-H-scores) en door gekwantificeerde beeldanalyse (quant H-scores). De H-scoreschaal die werd gebruikt om de gegevens van de patholoog te interpreteren was als volgt: 0 tot 99 = weinig kleuring; 100 tot 199= gemiddelde kleuring; 200 tot 300 = hoge kleuring. De H-scoreschaal die werd gebruikt om gegevens van de gekwantificeerde beeldanalyse te interpreteren was als volgt: 0 tot 100 = weinig kleuring; 100 tot 150= gemiddelde kleuring; 150 tot 235= hoge kleuring.
Basislijn, cyclus 1 dag 21 (Q2D) en cyclus 1 dag 22 (QW) (cycluslengte = 22 dagen [Q2D] en 28 dagen [QW])
Dosisuitbreidingsfase, melanoomcohorten: procentuele verandering ten opzichte van baseline in apoptotische biomarkers op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 1 dag 21 (Q2D) en cyclus 1 dag 22 (QW) (cycluslengte = 22 dagen [Q2D] en 28 dagen [QW])
De mate van gesplitst poly-ADP-ribosepolymerase (cPARP) en BIM-1 werd beoordeeld in de melanoomexpansiecohorten. Het kleuringsniveau werd beoordeeld door gekwantificeerde beeldanalyse (kwantificeerbare H-scores) en door gekwantificeerde beeldanalyse (quant H-scores). De H-scoreschaal die werd gebruikt om de gegevens van de beoordeling door de patholoog te interpreteren, was als volgt: 0 tot 99= weinig kleuring; 100 tot 199 = gemiddelde kleuring; 200 tot 300 = hoge kleuring. De H-scoreschaal die werd gebruikt om gegevens van de gekwantificeerde beeldanalyse te interpreteren, was als volgt in cPARP: 0 tot 70= weinig kleuring; 70 tot 175 = gemiddelde kleuring; 175 tot 240 = sterke vlekken; BIM-1: 0 tot 128= weinig vlekken; 128 tot 155 = gemiddelde kleuring; 155 tot 229 = hoge kleuring.
Basislijn, cyclus 1 dag 21 (Q2D) en cyclus 1 dag 22 (QW) (cycluslengte = 22 dagen [Q2D] en 28 dagen [QW])

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

29 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C28001
  • 2012-003397-16 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1164-7508 (Register-ID: WHO)
  • 13/SC/0007 (Register-ID: NRES)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Takeda stelt geanonimiseerde datasets op patiëntniveau en bijbehorende documenten beschikbaar voor alle interventionele onderzoeken nadat toepasselijke marketinggoedkeuringen en commerciële beschikbaarheid zijn ontvangen (of het programma volledig is beëindigd), een gelegenheid voor de primaire publicatie van het onderzoek en de ontwikkeling van het eindrapport is toegestaan ​​en er is voldaan aan andere criteria zoals uiteengezet in Takeda's Data Sharing Policy (zie www.TakedaClinicalTrials.com voor details). Om toegang te krijgen, moeten onderzoekers een legitiem academisch onderzoeksvoorstel indienen voor beoordeling door een onafhankelijk beoordelingspanel, dat de wetenschappelijke verdienste van het onderzoek en de kwalificaties van de aanvrager en belangenconflicten die kunnen leiden tot mogelijke vooringenomenheid, zal beoordelen. Na goedkeuring krijgen gekwalificeerde onderzoekers die een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen, toegang tot deze gegevens in een beveiligde onderzoeksomgeving."

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren