Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MLN2480 vizsgálata kiújult vagy refrakter szilárd daganatos résztvevőknél, majd dózisnövelés után áttétes melanomában szenvedő betegeknél

2020. július 28. frissítette: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Nyílt, 1. fázisú, dóziseszkalációs vizsgálat az MLN2480-ról relapszusos vagy refrakter szilárd daganatos betegeknél, majd ezt követően dózisnövelési fázis áttétes melanomában szenvedő betegeknél

Ez egy 1. fázisú, többközpontú, nem randomizált, nyílt, dóziseszkalációs vizsgálat. A vizsgálatot két szakaszban hajtják végre, a dózisnövelés és a dóziskiterjesztés. A dózisemelési fázisban olyan szolid daganatos (beleértve a melanomát is) szenvedő résztvevők vesznek részt, akik sikertelennek bizonyultak, vagy nem jelöltek a szokásos terápiákra, vagy akik számára nem áll rendelkezésre jóváhagyott terápia. A dóziskiterjesztési szakaszban áttétes melanomában szenvedők is részt vesznek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

149

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • Avon
      • Bristol, Avon, Egyesült Királyság
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Egyesült Királyság
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Egyesült Királyság
    • Greater London
      • London, Greater London, Egyesült Királyság
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Egyesült Királyság
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság
    • Tyne & Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Egyesült Királyság
  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Egyesült Államok
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Egyesült Államok

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Tájékozott beleegyezés.
  2. 18 éves vagy idősebb férfi vagy női résztvevők.
  3. Dózisemelési fázis: Azok a szolid daganatos (beleértve a melanomát is) szenvedő résztvevők, akik sikertelennek bizonyultak, vagy nem jelöltek a standard terápiákra, akiknél nem áll rendelkezésre jóváhagyott terápia.
  4. Dózis-kiterjesztési fázis: Metasztatikus melanoma (lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus melanoma).
  5. Dózis-kiterjesztési fázis: Legalább 1 mérhető elváltozás, amelyet korábban nem kezeltek sugárterápiával. A korábban besugárzott területen újonnan kialakuló elváltozás elfogadható.
  6. Biopsziás eljárásokon átesett résztvevők esetében: A protrombin időnek (PT) és az aktivált parciális tromboplasztin időnek (aPTT) a normál tartományon belül kell lennie.
  7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye kisebb vagy egyenlő, mint (<=) 1.
  8. Megfelelő szövetminta archív formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövetből vagy új tumorbiopsziából.
  9. A korábbi kemoterápiát, immunterápiát és hormonterápiát legalább 4 héttel az MLN2480 beadása előtt, a sugárkezelést pedig legalább 3 héttel az MLN2480 beadása előtt be kell fejezni; minden kapcsolódó toxicitást <=1. fokozatra kell feloldani.
  10. A vizsgáló véleménye szerint a várható túlélési idő legalább 3 hónap.
  11. Olyan résztvevők, akik nem szenvednek hypo- vagy hyperthyreosisban.
  12. Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége.
  13. Olyan női résztvevők, akik legalább 1 éve posztmenopauzában élnek, műtétileg sterilek, vagy beleegyeznek abba, hogy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapon belül, vagy beleegyeznek a valódi absztinencia gyakorlásába.
  14. Férfi résztvevők, akik, még ha műtétileg sterilizáltak is, beleegyeznek abba, hogy az utolsó alisertib adag után 3 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy beleegyeznek a valódi absztinencia gyakorlásába.

Kizárási kritériumok

  1. Bármilyen súlyos betegség anamnézisében, amely megzavarhatja a biztonságos protokollban való részvételt.
  2. Dózis-kiterjesztési fázis: Korábbi kezelés RAF vagy MEK gátlókkal.
  3. A vizsgálati protokollban meghatározott laboratóriumi értékek.
  4. Jelenlegi beiratkozás bármely más vizsgálati kezelési vizsgálatba.
  5. Az elmúlt 6 hónapban fennálló, kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka.
  6. Rosszindulatú vagy nem rosszindulatú betegségre vonatkozó korábbi vizsgálati szerek az 1. napot megelőző 4 héten belül.
  7. Aktív hepatitis vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
  8. Aktív bakteriális vagy vírusos fertőzés.
  9. Női résztvevők, akik terhesek vagy jelenleg szoptatnak.
  10. Nagy műtét az 1. napot követő 28 napon belül.
  11. Tűzálló hányinger és hányás, felszívódási zavar vagy jelentős bél- vagy gyomorresectio.
  12. Képtelenség megfelelni a tanulmányi követelményeknek.
  13. Egyéb meg nem határozott okok, amelyek a vizsgáló vagy a Millennium véleménye szerint alkalmatlanná teszik a résztvevőt a beiratkozásra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 2480 MLN
Drog: 2480 MLN
Dózisemelési fázis: a résztvevők MLN2480-at kapnak szájon át, minden második napon vagy hetente egyszer egy 28 napos ciklus három héten keresztül. A résztvevők további ciklusokig (legfeljebb 12 hónapig) folytathatják a kezelést a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a résztvevő bármilyen más okból abbahagyja a kezelést. Ha bebizonyosodik, hogy egy résztvevő számára előnyös lenne a 12 hónapon túli kezelés folytatása, a kezelés folytatható. Dózisbővítési fázis: A résztvevők az MLN2480-at a maximálisan tolerálható dózisban szájon át minden második napon vagy hetente egyszer veszik be egy 28 napos ciklus három héten keresztül a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a résztvevő bármilyen más okból abbahagyja a kezelést. A kezelés maximális időtartama 1 év, hacsak nem állapítják meg, hogy a résztvevő számára előnyös lenne a 12 hónapon túli kezelés folytatása.
Más nevek:
  • TAK-580

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik egy vagy több kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményt (TEAE), súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) és halálesetet jelentettek
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, vagy a következő terápia kezdete, attól függően, hogy melyik következett be előbb (a ciklus 38. napjáig 52 [Q2D] és 58 [QW] [ciklus = 22 nap (Q2D) és 28 nap (QW)] az eszkalációban Fázis; 49. ciklus 58. nap [Ciklus=28 nap] a bővítési fázisban)
Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, vagy a következő terápia kezdete, attól függően, hogy melyik következett be előbb (a ciklus 38. napjáig 52 [Q2D] és 58 [QW] [ciklus = 22 nap (Q2D) és 28 nap (QW)] az eszkalációban Fázis; 49. ciklus 58. nap [Ciklus=28 nap] a bővítési fázisban)
Dózisemelési fázis: A dóziskorlátozó nemkívánatos eseményekben (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus (a ciklus hossza = 22 nap [Q2D] és 28 nap [QW])
A dóziskorlátozó mellékhatásokat a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.03-as verziója szerint értékelték. A dóziskorlátozó nemkívánatos események a következő események bármelyikeként kerültek meghatározásra: 4. fokozatú neutropenia több mint 7 napig maximális szupportív kezelés mellett; lázas neutropenia; a thrombocytaszám 3-as fokozatú csökkenése, ami thrombocyta-transzfúziót igényel, vagy a vérlemezkeszám 4-es fokozatú csökkenése; ha a 2. tanfolyamot 14 napon belül nem kezdték meg a protokollos kezeléssel összefüggő mellékhatás miatt; 3. vagy magasabb fokozatú nem hematológiai toxicitás, amelyet klinikailag jelentősnek tekintettek, kivéve a következő eseteket: 3. fokozatú gyomor-bélrendszeri tünetek, amelyek szupportív kezeléssel kontrollálhatók (például hányáscsillapítók, hasmenés elleni szerek megfelelő alkalmazása), és 3. vagy magasabb fokozatú elektrolit-rendellenességek, amelyek nem tekinthető klinikailag jelentősnek.
1. ciklus (a ciklus hossza = 22 nap [Q2D] és 28 nap [QW])
A fizikális vizsgálati eredményekhez kapcsolódó TEAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, vagy a következő terápia kezdete, attól függően, hogy melyik következett be előbb (a ciklus 38. napjáig 52 [Q2D] és 58 [QW] [ciklus = 22 nap (Q2D) és 28 nap (QW)] az eszkalációban Fázis; 49. ciklus 58. nap [Ciklus=28 nap] a bővítési fázisban)
Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, vagy a következő terápia kezdete, attól függően, hogy melyik következett be előbb (a ciklus 38. napjáig 52 [Q2D] és 58 [QW] [ciklus = 22 nap (Q2D) és 28 nap (QW)] az eszkalációban Fázis; 49. ciklus 58. nap [Ciklus=28 nap] a bővítési fázisban)
Klinikailag szignifikáns változás a kiindulási értékhez képest a testtömegben a vizsgálati látogatás végén (EOSV)
Időkeret: Alapállapot EOSV-ig (ciklusig 38 nap 52 [Q2D] és 58 [QW] [ciklushossz = 22 nap (Q2D) és 28 nap (QW)] eszkalációs fázisban; 49. ciklus 58. nap [Ciklus hossza = 28 nap] bővítési fázisban)
Alapállapot EOSV-ig (ciklusig 38 nap 52 [Q2D] és 58 [QW] [ciklushossz = 22 nap (Q2D) és 28 nap (QW)] eszkalációs fázisban; 49. ciklus 58. nap [Ciklus hossza = 28 nap] bővítési fázisban)
A kóros klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, vagy a következő terápia kezdete, attól függően, hogy melyik következett be előbb (a ciklus 38. napjáig 52 [Q2D] és 58 [QW] [ciklus = 22 nap (Q2D) és 28 nap (QW)] az eszkalációban Fázis; 49. ciklus 58. nap [Ciklus=28 nap] a bővítési fázisban)
Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, vagy a következő terápia kezdete, attól függően, hogy melyik következett be előbb (a ciklus 38. napjáig 52 [Q2D] és 58 [QW] [ciklus = 22 nap (Q2D) és 28 nap (QW)] az eszkalációban Fázis; 49. ciklus 58. nap [Ciklus=28 nap] a bővítési fázisban)
Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménymutatója
Időkeret: az EOSV-nél (ciklusig 38 nap 52 [Q2D] és 58 [QW] [ciklus hossza = 22 nap (Q2D) és 28 nap (QW)] eszkalációs fázisban; 49. ciklus 58. nap [Ciklus hossza = 28 nap] a bővítésben Fázis)
Az ECOG teljesítménypontszámot 6 pontos skálán mértük a résztvevő teljesítményállapotának felmérésére, ahol: 0 (teljesen aktív, képes minden betegség előtti tevékenység végzésére korlátozás nélkül); 1 (fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, könnyű vagy ülő munkát végezni); 2 (ambuláns több mint(>) az ébrenléti idő 50 százaléka (%), minden önellátásra képes, semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni); 3 (csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti idő több mint 50%-a ágyhoz vagy székhez kötött); 4 (teljesen mozgássérült, nem tud öngondoskodni, teljesen ágyhoz vagy székhez van kötve); 5 (halott). A magasabb pontszám nagyobb funkcionális károsodást jelez.
az EOSV-nél (ciklusig 38 nap 52 [Q2D] és 58 [QW] [ciklus hossza = 22 nap (Q2D) és 28 nap (QW)] eszkalációs fázisban; 49. ciklus 58. nap [Ciklus hossza = 28 nap] a bővítésben Fázis)
A kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálattal kapcsolatos vizsgálatokba besorolt ​​TEAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, vagy a következő terápia kezdete, attól függően, hogy melyik következett be előbb (a ciklus 38. napjáig 52 [Q2D] és 58 [QW] [ciklus = 22 nap (Q2D) és 28 nap (QW)] az eszkalációban Fázis; 49. ciklus 58. nap [Ciklus=28 nap] a bővítési fázisban)
Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, vagy a következő terápia kezdete, attól függően, hogy melyik következett be előbb (a ciklus 38. napjáig 52 [Q2D] és 58 [QW] [ciklus = 22 nap (Q2D) és 28 nap (QW)] az eszkalációban Fázis; 49. ciklus 58. nap [Ciklus=28 nap] a bővítési fázisban)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Alapállapot EOSV-ig (ciklusig 38 nap 52 [Q2D] és 58 [QW] [ciklushossz = 22 nap (Q2D) és 28 nap (QW)] eszkalációs fázisban; 49. ciklus 58. nap [Ciklus hossza = 28 nap] bővítési fázisban)
Az ORR-t a teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékában határozták meg. Az ORR értékelés a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verzióján alapult. CR: az összes céllézió eltűnése volt. Bármilyen kóros nyirokcsomót (cél vagy nem célpont) a rövid tengely mentén (<) 10 milliméter (mm) alá kellett csökkenteni. PR: legalább 30%-kal csökkent a célléziók átmérőjének összege (SOD), referenciaként az alapvonal SOD-t tekintve.
Alapállapot EOSV-ig (ciklusig 38 nap 52 [Q2D] és 58 [QW] [ciklushossz = 22 nap (Q2D) és 28 nap (QW)] eszkalációs fázisban; 49. ciklus 58. nap [Ciklus hossza = 28 nap] bővítési fázisban)
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Kiindulási állapot az első PD dokumentum dátumáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik következett be előbb (a ciklus 38. napjáig 52 [Q2D] és 58 [QW] [Ciklus = 22 nap (Q2D) és 28 nap (QW)] eszkalációs fázisban; 49. ciklus 58. nap [ciklus = 28 nap] bővítési fázisban)
A PFS a vizsgálati gyógyszer első adagolási dátumától az igazolt progresszív betegség (PD) vagy haláleset első dokumentálásáig eltelt idő volt, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A PFS értékelés a RECIST 1.1-en alapult. PD: legalább 20%-os növekedés (beleértve a legalább 5 mm-es abszolút növekedést) a célléziók SOD-jában. A PFS-t Kaplan-Meier becsléssel számítottuk ki, és kétoldali 95%-os konfidencia intervallummal mutattuk be. Azokat a résztvevőket, akiknél nem értékelték a választ, cenzúrázták az első adag időpontjában.
Kiindulási állapot az első PD dokumentum dátumáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik következett be előbb (a ciklus 38. napjáig 52 [Q2D] és 58 [QW] [Ciklus = 22 nap (Q2D) és 28 nap (QW)] eszkalációs fázisban; 49. ciklus 58. nap [ciklus = 28 nap] bővítési fázisban)
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az első dokumentált választól (CR vagy PR) az első dokumentált PD dátumáig (a ciklus 38. napjáig 52 [Q2D] és 58 [QW] [Ciklus = 22 nap (Q2D) és 28 nap (QW)] az eszkalációban Fázis; 49. ciklus 58. nap [Ciklus = 28 nap] a bővítési fázisban)
A DOR-t az első dokumentált választól (CR vagy PR) az első dokumentált PD időpontjáig értékelték, és az utolsó értékelés időpontjában cenzúrázták azoknál a reagálóknál, akik dokumentált PD nélkül haltak meg, valamint azoknál a reagálóknál, akik még életben voltak, és nem haladtak előre. A DOR értékelés a RECIST v1.1-en alapult. CR: az összes céllézió eltűnése volt. Bármilyen kóros nyirokcsomót (cél vagy nem célpont) rövid tengelyen 10 mm alá kellett csökkenteni. PR: a célléziók SOD-értékének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként egy vagy több nem céllézió kiindulási SOD-perzisztenciáját és/vagy a tumormarker szintjének a normál határok feletti fenntartását tekintve. PD: legalább 20%-os növekedés (beleértve a legalább 5 mm-es abszolút növekedést) a célléziók SOD-jában, referenciaként figyelembe véve a meglévő nem célléziók legkisebb összegét és/vagy egyértelmű progresszióját és/vagy 1 vagy több megjelenését új elváltozások. A DOR-t Kaplan-Meier becsléssel számítottuk ki.
Az első dokumentált választól (CR vagy PR) az első dokumentált PD dátumáig (a ciklus 38. napjáig 52 [Q2D] és 58 [QW] [Ciklus = 22 nap (Q2D) és 28 nap (QW)] az eszkalációban Fázis; 49. ciklus 58. nap [Ciklus = 28 nap] a bővítési fázisban)
Dózisemelési fázis és dóziskiterjesztési farmakokinetikai kohorsz, Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a TAK-580 esetében
Időkeret: Eszkaláció (Esc.) és Expansion (Exp.) Q2D: C1D1 és 21 adag beadás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra [h]) az adagolás után (C=22 nap [Esc. Q2D] és 28 nap [ Exp. Q2D]); Kilépés. QW: C1D1 és 22 több időpontban (legfeljebb 168 óráig) az adagolás után (C=28 nap)
Eszkaláció (Esc.) és Expansion (Exp.) Q2D: C1D1 és 21 adag beadás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra [h]) az adagolás után (C=22 nap [Esc. Q2D] és 28 nap [ Exp. Q2D]); Kilépés. QW: C1D1 és 22 több időpontban (legfeljebb 168 óráig) az adagolás után (C=28 nap)
Dózisemelési fázis és dóziskiterjesztési farmakokinetikai kohorsz, Ctrough: TAK-580 minimális koncentrációja
Időkeret: Eszkalációs és bővítési Q2D kohorszok: C1D21 adagolás előtti (C=22 nap [Eszkaláció Q2D] és 28 nap [Expansion Q2D]); Eszkalációs QW kohorszok: C1D22 adagolás előtt (C=28 nap)
Eszkalációs és bővítési Q2D kohorszok: C1D21 adagolás előtti (C=22 nap [Eszkaláció Q2D] és 28 nap [Expansion Q2D]); Eszkalációs QW kohorszok: C1D22 adagolás előtt (C=28 nap)
Dózisemelési fázis és dóziskiterjesztési farmakokinetikai kohorsz, Tmax: A Cmax elérésének ideje a TAK-580 esetében
Időkeret: Eszkaláció (Esc.) és Expansion (Exp.) Q2D: C1D1 és 21 adagolás előtti és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után (C=22 nap [Esc. Q2D] és 28 nap [Exp. Q2D ]); Kilépés. QW: C1D1 és 22 több időpontban (legfeljebb 168 óráig) az adagolás után (C=28 nap)
Eszkaláció (Esc.) és Expansion (Exp.) Q2D: C1D1 és 21 adagolás előtti és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után (C=22 nap [Esc. Q2D] és 28 nap [Exp. Q2D ]); Kilépés. QW: C1D1 és 22 több időpontban (legfeljebb 168 óráig) az adagolás után (C=28 nap)
Dózisemelési fázis és dóziskiterjesztési farmakokinetikai kohorsz, t1/2z: terminális fázis diszpozíció felezési ideje TAK-580 esetén
Időkeret: Eszkaláció (Esc.) és Expansion (Exp.) Q2D: C1D21 adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után (C=22 nap [Esc. Q2D] és 28 nap [Exp. Q2D]) ; Kilépés. QW: C1D22 több időpontban (legfeljebb 168 óráig) az adagolás után (C=28 nap)
Eszkaláció (Esc.) és Expansion (Exp.) Q2D: C1D21 adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után (C=22 nap [Esc. Q2D] és 28 nap [Exp. Q2D]) ; Kilépés. QW: C1D22 több időpontban (legfeljebb 168 óráig) az adagolás után (C=28 nap)
Dózisemelési fázis és dóziskiterjesztési farmakokinetikai kohorsz, CLr: TAK-580 vese-clearance
Időkeret: Q2D kohorszok: 1. ciklus 1. és 21. nap az adagolás utáni 24 óráig (a ciklus 1 hossza = 22 nap); QW kohorsz: 2. ciklus 1. és 22. nap az adagolást követő 7 óráig (2. ciklus hossza = 28 nap)
Q2D kohorszok: 1. ciklus 1. és 21. nap az adagolás utáni 24 óráig (a ciklus 1 hossza = 22 nap); QW kohorsz: 2. ciklus 1. és 22. nap az adagolást követő 7 óráig (2. ciklus hossza = 28 nap)
Q2D dóziseszkalációs fázis és Q2D dóziskiterjesztési farmakokinetikai kohorsz, AUC(0-48): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 48 óráig a TAK-580 adagolása után
Időkeret: 1. ciklus 1. és 21. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 22 nap)
1. ciklus 1. és 21. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 22 nap)
QW dóziseszkalációs fázis, AUC(0-168): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 168 óráig a TAK-580 adagolása után
Időkeret: 1. ciklus 1. és 22. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 168 óráig) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 1. és 22. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 168 óráig) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
Dóziskiterjesztési fázis, melanoma kohorszok: százalékos változás az alapvonalhoz képest a RAF gátlási biomarkerekben meghatározott időpontokban
Időkeret: Alapállapot, 1. ciklus 21. napja (Q2D) és 1. ciklus 22. napja (QW) (ciklushossz = 22 nap [Q2D] és 28 nap [QW])
A foszforilált extracelluláris szignál-szabályozott kináz (pERK) festődés mértékét a melanoma expanziós kohorszokban értékeltük. A festődés szintjét patológus (fél-H-pontszám) és kvantitatív képelemzés (kvantikus H-pontszám) értékelte. A patológus értékeléséből származó adatok értelmezéséhez használt H-score skála a következő volt: 0-tól 99-ig = alacsony festődés; 100-199 = közepes festés; 200-300 = erős festődés. A számszerűsített képelemzésből származó adatok értelmezéséhez használt H-score skála a következő volt: 0-tól 100-ig = alacsony festődés; 100-150 = közepes festés; 150-235 = erős festődés.
Alapállapot, 1. ciklus 21. napja (Q2D) és 1. ciklus 22. napja (QW) (ciklushossz = 22 nap [Q2D] és 28 nap [QW])
Dózisbővítési fázis, melanoma kohorszok: százalékos változás az alapvonalhoz képest az apoptotikus biomarkerekben meghatározott időpontokban
Időkeret: Alapállapot, 1. ciklus 21. napja (Q2D) és 1. ciklus 22. napja (QW) (ciklushossz = 22 nap [Q2D] és 28 nap [QW])
A hasított poli-ADP-ribóz polimeráz (cPARP) és a BIM-1 mértékét a melanoma expanziós kohorszokban értékeltük. A festődés szintjét kvantifikált képelemzéssel (kvantikus H-pontszámok) és kvantifikált képelemzéssel (kvantikus H-pontszámok) határoztuk meg. A patológus értékeléséből származó adatok értelmezéséhez használt H-score skála a következő volt: 0-tól 99-ig = alacsony festődés; 100-199 = közepes festés; 200-300 = erős festődés. A számszerűsített képelemzésből származó adatok értelmezéséhez használt H-score skála a következő volt a cPARP-ban: 0-tól 70-ig = alacsony festődés; 70-175 = közepes festődés; 175-240 = erős festődés; BIM-1: 0-tól 128-ig = alacsony festődés; 128-155 = közepes festődés; 155-229 = erős festődés.
Alapállapot, 1. ciklus 21. napja (Q2D) és 1. ciklus 22. napja (QW) (ciklushossz = 22 nap [Q2D] és 28 nap [QW])

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. szeptember 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. április 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. október 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. augusztus 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. augusztus 26.

Első közzététel (Becslés)

2011. augusztus 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. augusztus 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 28.

Utolsó ellenőrzés

2020. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C28001
  • 2012-003397-16 (EudraCT szám)
  • U1111-1164-7508 (Registry Identifier: WHO)
  • 13/SC/0007 (Registry Identifier: NRES)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A Takeda minden intervenciós vizsgálathoz elérhetővé teszi a betegszintű, azonosítatlan adatkészleteket és a kapcsolódó dokumentumokat, miután megkapták a megfelelő forgalomba hozatali engedélyeket és a kereskedelmi elérhetőséget (vagy a program teljesen megszűnt), így lehetőség nyílik a kutatás és a zárójelentés elkészítésének elsődleges publikálására. engedélyezett, és a Takeda adatmegosztási szabályzatában meghatározott egyéb kritériumok teljesültek (lásd: www.TakedaClinicalTrials.com a részletekért). A hozzáférés megszerzéséhez a kutatóknak legitim akadémiai kutatási javaslatot kell benyújtaniuk egy független bíráló bizottság elbírálására, amely felülvizsgálja a kutatás tudományos érdemeit, valamint a kérelmező képesítését és összeférhetetlenségét, amely esetleges torzítást eredményezhet. A jóváhagyást követően az adatmegosztási megállapodást aláíró képzett kutatók hozzáférést kapnak ezekhez az adatokhoz egy biztonságos kutatási környezetben."

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel