Estudio de MLN2480 en participantes con tumores sólidos en recaída o refractarios seguido de una expansión de dosis en participantes con melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado.
2. Participantes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
3. Fase de escalada de dosis: Participantes con tumores sólidos (incluido el melanoma) que han fallado o no son candidatos para las terapias estándar para quienes no hay una terapia aprobada disponible.
4. Dosis Fase de expansión: Melanoma metastásico (melanoma metastásico o localmente avanzado).
5. Fase de Expansión de Dosis: Al menos 1 lesión medible que no haya sido tratada previamente con radioterapia. Es aceptable una lesión de reciente aparición en un campo previamente irradiado.
6. Para los participantes que se someten a procedimientos de biopsia: el tiempo de protrombina (PT) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) deben estar dentro del rango normal.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a (<=) 1.
8. Muestra de tejido adecuada de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) de archivo o nueva biopsia de tumor.
9. La quimioterapia, la inmunoterapia y la terapia hormonal previas deben completarse al menos 4 semanas antes de la administración de MLN2480 y la radiación debe completarse al menos 3 semanas antes de la administración de MLN2480; toda la toxicidad asociada debe resolverse a <=Grado 1.
10. Tiempo de supervivencia esperado de al menos 3 meses en opinión del investigador.
11. Participantes que no tienen hipo o hipertiroidismo.
12. Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
13. Participantes mujeres que son posmenopáusicas durante al menos 1 año, estériles quirúrgicamente, o aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio o aceptan practicar la verdadera abstinencia.
14. Participantes masculinos que, incluso esterilizados quirúrgicamente, aceptan practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz hasta 3 meses después de la última dosis de alisertib o aceptan practicar una verdadera abstinencia.

Criterio de exclusión

1. Antecedentes de cualquier enfermedad importante que pueda interferir con la participación segura en el protocolo.
2. Fase de Expansión de Dosis: Tratamiento previo con inhibidores de RAF o MEK.
3. Valores de laboratorio según lo especificado en el protocolo del estudio.
4. Inscripción actual en cualquier otro estudio de tratamiento en investigación.
5. Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales en los últimos 6 meses.
6. Agentes en investigación previos para enfermedades malignas o no malignas dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
7. Hepatitis activa o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. Infección bacteriana o viral activa.
9. Mujeres participantes que están embarazadas o actualmente amamantando.
10. Cirugía mayor dentro de los 28 días del Día 1.
11. Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción o resección intestinal o estomacal significativa.
12. Incapacidad para cumplir con los requisitos de estudio.
13. Otras razones no especificadas que, en opinión del investigador o de Millennium, hacen que el participante no sea apto para la inscripción.