Veiligheid van DAbigatran en RIvaroxaban versus NAdroparin bij de preventie van veneuze trombo-embolie na knieartroplastiek (DARINA)
Een gerandomiseerde pilotstudie waarin de veiligheid van DAbigatran en RIvaroxaban wordt vergeleken met NAdroparin bij de preventie van veneuze trombo-embolie na knieartroplastiek
Grondgedachte:
Na een totale knieartroplastiek (TKA) lopen patiënten het risico om veneuze trombo-embolie (VTE) of diepe veneuze trombose (DVT) te ontwikkelen, mogelijk resulterend in een fatale longembolie (PE). Twee nieuwe middelen, dabigatran en rivaroxaban, hebben onlangs markttoelating verkregen voor de preventie van veneuze trombo-embolie na knieprothesen.
Er zijn echter geen klinische onderzoeken met dabigatran en/of rivaroxaban en de comparator nadroparine.
Nadroparine wordt op de meeste Nederlandse afdelingen orthopedische chirurgie gebruikt na een totale knieprothese. Ook de veiligheid van de nieuwe orale middelen bij langdurig gebruik van 42 dagen is niet beschikbaar voor totale knieartroplastiek.
Ons doel is om het langetermijngebruik van dabigatran en rivaroxaban versus nadroparine te vergelijken op veiligheid na totale knieartroplastiek (TKA) in een klinisch verkennend pilootonderzoek door de incidentie van ernstige bloedingen en klinisch relevante niet-ernstige bloedingen te observeren met behulp van een gestandaardiseerd bloedingsmodel. definities.
Objectief:
Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van de klinische veiligheid bij langdurig gebruik van de orale eenmaal daagse niet-gecontroleerde trombineremmers dabigatran en rivaroxaban versus subcutaan toegediend nadroparine door de incidentie van ernstige bloedingen en klinisch relevante niet-ernstige bloedingen bij patiënten na een knieartroplastiek te observeren. chirurgie.
De secundaire doelstellingen van deze studie zijn effectiviteit van de middelen, therapietrouw, ziekenhuisverblijf, heropname, polikliniekbezoeken en interventies na complicaties. Daarnaast zullen stollingsbewaking, knieflexie-bewegingsbereik, knieletsel en osteoartritis-uitkomstscore (KOOS), kniemaatschappijscore (KSS) en de relatie tussen gezondheidsstatus en operatieparameters worden geëvalueerd.
Studie ontwerp:
De studie is opgezet als non-inferiority gerandomiseerde open-label gecontroleerde pilotstudie. In totaal zullen 150 patiënten worden opgenomen, 50 patiënten in elke behandelingsgroep (dabigatran, rivaroxaban en nadroparine).
Studiepopulatie:
Patiënten ≥ 18 jaar en met een gewicht van meer dan 40 kg, die deelnemen aan het 'joint care-programma' voor primaire electieve totale knieartroplastiek en een ondertekende geïnformeerde toestemming willen geven, komen in aanmerking voor het onderzoek.
Interventie:
Patiënten krijgen subcutaan nadroparine of oraal rivaroxaban of oraal dabigatran na een knievervangende operatie.
Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:
De primaire veiligheidsuitkomst is de incidentie van bloedingen die optreden tijdens de onderzoeksperiode van 135 dagen (inclusief follow-up). Ernstige bloedingen en klinisch relevante niet-ernstige bloedingen werden gedefinieerd volgens geaccepteerde richtlijnen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland
- Martini Ziekenhuis
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten > 18 jaar en met een gewicht van meer dan 40 kg die gepland staan voor primaire electieve totale knieartroplastiek volgens het 'joint care-programma' en die ondertekende geïnformeerde toestemming willen, komen in aanmerking voor het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- een bekend erfelijk of verworven klinisch significant actief hoog risico op bloedingen of bloedingsstoornissen;
- grote operatie, trauma, ongecontroleerde ernstige arteriële hypertensie of myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden;
- geschiedenis van acute intracraniale ziekte of hemorragische beroerte;
- gastro-intestinale of urogenitale bloedingen of zweren in de afgelopen 6 maanden;
- patiënten met cirrose met matige leverinsufficiëntie (waarden van aspartaat of alanineaminotransferase (AST, ALT) hoger dan 2x de bovengrens van het normale bereik (ULN) in de afgelopen maand);
- ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min);
- behandeling met anticoagulantia tijdens de behandeling met het studiegeneesmiddel;
- actieve kwaadaardige ziekte;
- zwangerschap of borstvoeding;
- en niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Dabigatran
|
Dabigatran
|
|
Actieve vergelijker: Rivaroxaban
|
Rivaroxaban
|
|
Actieve vergelijker: Nadroparine
|
Nadroparine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De primaire veiligheidsuitkomst is de incidentie van bloedingen die optreden tijdens de onderzoeksperiode van 135 dagen (inclusief follow-up). Ernstige bloedingen en klinisch relevante niet-ernstige bloedingen werden gedefinieerd volgens geaccepteerde richtlijnen
Tijdsspanne: 135 dagen
|
Ernstige en klinisch relevante niet-ernstige bloedingen
|
135 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- van der Veen L, Segers M, van Raay JJ, Gerritsma-Bleeker CL, Brouwer RW, Veeger NJ, van Hulst M. Bleeding complications of thromboprophylaxis with dabigatran, nadroparin or rivaroxaban for 6 weeks after total knee arthroplasty surgery: a randomised pilot study. BMJ Open. 2021 Jan 18;11(1):e040336. doi: 10.1136/bmjopen-2020-040336.
- Veen Lv, van Raay JJ, Gerritsma-Bleeker CL, Veeger NJ, Hulst Mv. Direct treatment comparison of DAbigatran and RIvaroxaban versus NAdroparin in the prevention of venous thromboembolism after total knee arthroplasty surgery: design of a randomised pilot study (DARINA). BMJ Open. 2013 Jan 24;3(1):e002218. doi: 10.1136/bmjopen-2012-002218.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Embolie en trombose
- Trombo-embolie
- Veneuze trombo-embolie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Proteaseremmers
- Factor Xa-remmers
- Antithrombinen
- Serineproteïnaseremmers
- Anticoagulantia
- Rivaroxaban
- Dabigatran
- Nadroparine
Andere studie-ID-nummers
- DARINA
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .