Bezpieczeństwo DAbigatranu i RIwaroksabanu w porównaniu z NAdroparyną w profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji alloplastyki stawu kolanowego (DARINA)

Racjonalne uzasadnienie:

Po operacji całkowitej alloplastyki stawu kolanowego (TKA) pacjenci są narażeni na ryzyko rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) lub zakrzepicy żył głębokich (DVT), co może prowadzić do śmiertelnej zatorowości płucnej (ZP). Dwa nowe środki, dabigatran i rywaroksaban, uzyskały niedawno zezwolenie na rynek w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po alloplastyce stawu kolanowego.

Nie ma jednak badań klinicznych nad dabigatranem i/lub rywaroksabanem oraz nadroparyną jako lekiem porównawczym.

Nadroparynę stosuje się w większości holenderskich oddziałów chirurgii ortopedycznej po alloplastyce stawu kolanowego. Również bezpieczeństwo nowych środków doustnych przy długotrwałym stosowaniu wynoszącym 42 dni nie jest dostępne dla całkowitej alloplastyki stawu kolanowego.

Naszym celem jest porównanie długoterminowego stosowania dabigatranu i rywaroksabanu w porównaniu z nadroparyną pod względem bezpieczeństwa po całkowitej alloplastyce stawu kolanowego (TKA) w klinicznym eksploracyjnym badaniu pilotażowym poprzez obserwację częstości występowania poważnych krwawień i istotnych klinicznie innych niż poważne krwawień przy użyciu standardowego modelu krwawienia definicje.

Cel:

Głównym celem tego badania jest porównanie bezpieczeństwa klinicznego przy długotrwałym stosowaniu doustnych, raz dziennie, niemonitorowanych inhibitorów trombiny, dabigatranu i rywaroksabanu, z podawanymi podskórnie nadroparyną, poprzez obserwację częstości występowania poważnych krwawień i innych niż poważne krwawienia o znaczeniu klinicznym u pacjentów po alloplastyce stawu kolanowego chirurgia.

Celami drugorzędowymi tego badania są skuteczność środków, przestrzeganie zaleceń lekarskich, pobyt w szpitalu, rehospitalizacja, wizyty ambulatoryjne i interwencje po powikłaniach. Dodatkowo oceniane będzie monitorowanie układu krzepnięcia, zakres ruchu zgięcia w kolanie, wynik urazu kolana i choroby zwyrodnieniowej stawów (KOOS), wynik społeczeństwa kolanowego (KSS) oraz związek między stanami zdrowia a parametrami zabiegu.

Projekt badania:

Badanie zostało zaprojektowane jako otwarte, randomizowane badanie pilotażowe typu non-inferiority. W sumie zostanie włączonych 150 pacjentów, po 50 pacjentów w każdej grupie leczenia (dabigatran, rywaroksaban i nadroparyna).

Badana populacja:

Do badania kwalifikują się pacjenci w wieku ≥ 18 lat i ważący ponad 40 kg, uczestniczący w „programie wspólnej opieki” dla pierwotnej planowej całkowitej alloplastyki stawu kolanowego, którzy chcą przedstawić podpisaną świadomą zgodę.

Interwencja:

Pacjenci otrzymują podskórnie nadroparynę lub doustny rywaroksaban lub doustny dabigatran po operacji wymiany stawu kolanowego.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa jest częstość występowania krwawień występujących w okresie badania wynoszącym 135 dni (włączając okres obserwacji). Poważne krwawienia i klinicznie istotne zdarzenia inne niż poważne krwawienia zdefiniowano zgodnie z przyjętymi wytycznymi.