Studie van preoperatieve therapie met pazopanib (Votrient®) voor de behandeling van hoog-risico wekedelensarcoom (NOPASS)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures of beoordelingen en moet bereid zijn om te voldoen aan de behandeling en follow-up.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar of wettelijke meerderjarigheid indien verschillend van 18 jaar.
3. Niet-gemetastaseerde primaire tumor of locoregionaal recidief van histologisch bevestigd hoogrisico (G2/3, diameter ≥5 cm) wekedelensarcoom (STS) op elke locatie (ledematen, gordel, romp, retroperitoneum); of metachrone solitaire metastase van STS waarvoor chirurgische resectie is gepland volgens de individuele keuze van het multidisciplinaire behandelteam (er gelden geen beperkingen qua graad of grootte voor metastase).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
5. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
6. Reseceerbare en solitaire tumor, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van stadiëringsonderzoeken (CT-scan van de borst, CT of MRI van de buik, MRI van het ledemaat in geval van extremiteit STS).
7. Adequate orgaansysteemfunctie
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken, tijdens de studie en tot na de operatie.
9. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. De volgende tumortypen komen niet in aanmerking

   • Embryonaal rabdomyosarcoom
   • Chondrosarcoom
   • Osteosarcoom
   • Ewing-tumoren / PNET
   • Gastro-intestinale stromale tumoren
   • Dermofibromatose sarcoom protuberans
   • Inflammatoir myofibroblastisch sarcoom
   • Kwaadaardig mesothelioom
2. Voorafgaande maligniteit.
3. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose.
4. Eerdere of gelijktijdige systemische chemotherapie of moleculair gerichte therapie voor STS of andere maligniteiten binnen vijf jaar vóór aanvang van de studie.
5. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen.
6. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden
7. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec (berekening volgens Bazett).
8. Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.

9. Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

   • Cardiale angioplastiek of stenting
   • Myocardinfarct
   • Instabiele angina
   • Coronaire bypassoperatie
   • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
   • Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)
10. Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90 mmHg].
11. Cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.
12. Grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (ingrepen zoals het plaatsen van een katheter worden niet als grote operaties beschouwd).
13. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
14. Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die in grote longvaten infiltreren die het risico op longbloeding verhogen.
15. Recente bloedspuwing (meer dan ½ theelepel rood bloed binnen 8 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
16. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
17. Onvermogen of onwil om het gebruik van verboden medicatie te staken gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct en voor de duur van het onderzoek.

18. Behandeling met een van de volgende therapieën:

    • bestralingstherapie, operatie gericht op de te bestuderen laesie anders dan incisiebiopsie of tumorembolisatie, voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib OF
    • voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib OF
    • chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, anti-angiogene therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie, gericht op een andere laesie/ziekte, binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib
19. Toediening van een niet-oncologisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
20. Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > graad 1 is en/of in ernst verergert, behalve alopecia.