Badanie przedoperacyjnej terapii pazopanibem (Votrient®) w leczeniu mięsaka tkanek miękkich wysokiego ryzyka (NOPASS)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i musi być gotowa do przestrzegania leczenia i obserwacji.
2. Wiek ≥ 18 lat lub wiek przyzwolenia, jeśli jest inny niż 18 lat.
3. guz pierwotny bez przerzutów lub wznowa lokoregionalna potwierdzonego histologicznie mięsaka tkanek miękkich (MTM) wysokiego ryzyka (G2/3, średnica ≥5 cm) o dowolnej lokalizacji (kończyn, obręczy, tułowia, przestrzeni zaotrzewnowej); lub metachroniczny pojedynczy przerzut MTM, dla którego planowana jest resekcja chirurgiczna według indywidualnego wyboru wielodyscyplinarnego zespołu terapeutycznego (w przypadku przerzutów nie obowiązują ograniczenia stopnia ani wielkości).
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
5. Mierzalna choroba według RECIST 1.1
6. Guz resekcyjny i pojedynczy w ocenie badacza na podstawie badań stopnia zaawansowania (TK klatki piersiowej, TK lub MRI jamy brzusznej, MRI kończyny w przypadku MTM kończyn).
7. Odpowiednia funkcja układu narządów
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i do czasu wykonania zabiegu chirurgicznego.
9. Kobiety w okresie laktacji powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Następujące typy nowotworów nie kwalifikują się

   • Zarodkowy mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
   • Chrzęstniakomięsak
   • Kostniakomięsak
   • Guzy Ewinga / PNET
   • Nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego
   • Dermofibromatosis sarcoma protuberans
   • Zapalny mięsak miofibroblastyczny
   • Złośliwy międzybłoniak
2. Wcześniejszy nowotwór.
3. Historia lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych.
4. Wcześniejsza lub równoczesna chemioterapia ogólnoustrojowa lub terapia ukierunkowana molekularnie na MTM lub inne nowotwory złośliwe w ciągu pięciu lat przed włączeniem do badania.
5. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.
6. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu
7. Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms (obliczenie wg Bazetta).
8. Obecność niekontrolowanej infekcji.

9. Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

   • Angioplastyka serca lub stentowanie
   • Zawał mięśnia sercowego
   • Niestabilna dławica piersiowa
   • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
   • Objawowa choroba naczyń obwodowych
   • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA)
10. Źle kontrolowane nadciśnienie [zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90mmHg].
11. Udar naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający atak niedokrwienny (TIA), zatorowość płucna lub nieleczona zakrzepica żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
12. Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i/lub obecność niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważny zabieg chirurgiczny).
13. Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
14. Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne, które zwiększają ryzyko krwotoku płucnego.
15. Niedawne krwioplucie (ponad ½ łyżeczki czerwonej krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku).
16. Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, udzielenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
17. Niezdolność lub niechęć do zaprzestania stosowania zabronionych leków przez co najmniej 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i na czas trwania badania.

18. Leczenie jedną z następujących terapii:

    • radioterapia, operacja ukierunkowana na badaną zmianę inna niż biopsja nacięcia lub embolizacja guza przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu LUB
    • chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia antyangiogenna, terapia eksperymentalna lub hormonoterapia ukierunkowana na badaną zmianę przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu LUB
    • chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia antyangiogenna, terapia eksperymentalna lub terapia hormonalna ukierunkowana na jakąkolwiek inną zmianę/chorobę, w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu
19. Podanie dowolnego badanego leku nieonkologicznego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
20. Jakakolwiek trwająca toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest > 1. stopnia i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia.