Studio della terapia preoperatoria con pazopanib (Votrient®) per il trattamento del sarcoma dei tessuti molli ad alto rischio (NOPASS)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e deve essere disposto a rispettare il trattamento e il follow-up.
2. Età ≥ 18 anni o età legale del consenso se diversa da 18 anni.
3. Tumore primario non metastatico o recidiva locoregionale di sarcoma dei tessuti molli (STS) ad alto rischio confermato istologicamente (G2/3, diametro ≥5 cm) di qualsiasi sede (estremità, cintura, tronco, retroperitoneo); o metastasi solitarie metacrone di STS per le quali è pianificata la resezione chirurgica in base alla scelta individuale del team di trattamento multidisciplinare (per le metastasi non si applicano restrizioni di grado o dimensione).
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
5. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
6. Tumore resecabile e solitario, come valutato dallo sperimentatore sulla base degli esami di stadiazione (TC del torace, TC o RM dell'addome, RM dell'arto in caso di STS dell'estremità).
7. Adeguata funzione del sistema degli organi
8. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio e accettare di utilizzare una contraccezione efficace, durante lo studio e fino a dopo l'esecuzione dell'intervento chirurgico.
9. I soggetti di sesso femminile che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del farmaco in studio e devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. I seguenti tipi di tumore non sono ammissibili

   • Rabdomiosarcoma embrionale
   • Condrosarcoma
   • Osteosarcoma
   • Ewing tumori / PNET
   • Tumori stromali gastrointestinali
   • Dermofibromatosi sarcoma protuberans
   • Sarcoma miofibroblastico infiammatorio
   • Mesotelioma maligno
2. Precedente malignità.
3. Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea.
4. - Chemioterapia sistemica precedente o concomitante o terapia a bersaglio molecolare per STS o altri tumori maligni entro cinque anni prima dell'ingresso nello studio.
5. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale.
6. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale
7. Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec (calcolo secondo Bazett).
8. Presenza di infezione incontrollata.

9. Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

   • Angioplastica cardiaca o stent
   • Infarto miocardico
   • Angina instabile
   • Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico
   • Malattia vascolare periferica sintomatica
   • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA)
10. Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 90 mmHg].
11. Accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.
12. Chirurgia maggiore o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti (procedure come il posizionamento del catetere non sono considerate chirurgia maggiore).
13. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
14. Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari che aumentano il rischio di emorragia polmonare.
15. Emottisi recente (più di ½ cucchiaino di sangue rosso entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio).
16. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
17. Incapacità o riluttanza a interrompere l'uso di farmaci proibiti per almeno 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del prodotto sperimentale e per la durata dello studio.

18. Trattamento con una delle seguenti terapie:

    • radioterapia, chirurgia mirata alla lesione in studio diversa dalla biopsia incisionale o embolizzazione del tumore, prima della prima dose di pazopanib OPPURE
    • chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia antiangiogenica, terapia sperimentale o terapia ormonale mirata alla lesione in studio, prima della prima dose di pazopanib OPPURE
    • chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia antiangiogenica, terapia sperimentale o terapia ormonale mirata a qualsiasi altra lesione/malattia, entro 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di pazopanib
19. Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale non oncologico entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio.
20. Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è> grado 1 e/o che sta progredendo in gravità, ad eccezione dell'alopecia.