Estudo da terapia pré-operatória com pazopanibe (Votrient®) para tratamento de sarcoma de partes moles de alto risco (NOPASS)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e deve estar disposto a cumprir o tratamento e acompanhamento.
2. Idade ≥ 18 anos ou idade legal de consentimento se for diferente de 18 anos.
3. Tumor primário não metastático ou recorrência locorregional de sarcoma de tecidos moles (STS) de alto risco confirmado histologicamente (G2/3, diâmetro ≥5 cm) de qualquer localização (extremidades, cintura, tronco, retroperitônio); ou metástase solitária metacrônica de STS para a qual a ressecção cirúrgica é planejada de acordo com a escolha individual da equipe de tratamento multidisciplinar (nenhuma restrição de grau ou tamanho se aplica para metástase).
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
6. Tumor ressecável e solitário, avaliado pelo investigador com base em exames de estadiamento (TC de tórax, TC ou RM de abdome, RM do membro em caso de STS de extremidade).
7. Função adequada do sistema de órgãos
8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo e concordar em usar métodos contraceptivos eficazes, durante o estudo e até após a realização da cirurgia.
9. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Os seguintes tipos de tumor são inelegíveis

   • Rabdomiossarcoma embrionário
   • condrossarcoma
   • osteossarcoma
   • Tumores de Ewing / PNET
   • Tumores estromais gastrointestinais
   • Sarcoma protuberante dermofibromatose
   • Sarcoma miofibroblástico inflamatório
   • mesotelioma maligno
2. Malignidade prévia.
3. História ou evidência clínica de metástases no sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea.
4. Quimioterapia sistêmica anterior ou concomitante ou terapia direcionada molecularmente para STS ou outras malignidades dentro de cinco anos antes da entrada no estudo.
5. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal.
6. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto experimental
7. Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms (cálculo de acordo com Bazett).
8. Presença de infecção descontrolada.

9. Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

   • Angioplastia ou stent cardíaco
   • Infarto do miocárdio
   • angina instável
   • Cirurgia de revascularização miocárdica
   • Doença vascular periférica sintomática
   • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)
10. Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90mmHg].
11. Acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses.
12. Grande cirurgia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza (procedimentos como colocação de cateter não são considerados cirurgia de grande porte).
13. Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
14. Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares que aumentam o risco de hemorragia pulmonar.
15. Hemoptise recente (mais de ½ colher de chá de sangue vermelho dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo).
16. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo.
17. Incapacidade ou falta de vontade de interromper o uso de medicamentos proibidos por pelo menos 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do produto experimental e durante o estudo.

18. Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias:

    • radioterapia, cirurgia direcionada à lesão em estudo que não seja biópsia incisional ou embolização tumoral, antes da primeira dose de pazopanibe OU
    • quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia antiangiogênica, terapia experimental ou terapia hormonal, visando a lesão em estudo, antes da primeira dose de pazopanibe OU
    • quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia antiangiogênica, terapia experimental ou terapia hormonal, visando qualquer outra lesão/doença, dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de pazopanibe
19. Administração de qualquer medicamento experimental não oncológico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo.
20. Qualquer toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que seja > grau 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade, exceto alopecia.